Betændelse er en af hovedårsagerne til, at mennesker med diabetes får hjerteanfald, slagtilfælde, nyreproblemer og andre relaterede komplikationer. Nu identificerer et overraskende fund en mulig udløser af kronisk betændelse.
For meget fedt i kosten fremmer insulinresistens ved at anspore kronisk inflammation. Men forskerne opdagede hos mus, at når visse immunceller ikke kan producere fedt, udvikler musene ikke diabetes og betændelse, selv når de indtager en fedtfattig diæt.
”Antallet af mennesker med diabetes er firedoblet på verdensplan i løbet af de sidste 20 år,” siger seniorforsker Clay F. Semenkovich, professor og direktør for divisionen af endokrinologi, stofskifte og lipidforskning ved Washington University School of Medicine i St. Louis .
”Vi har gjort beskedne fremskridt med at gøre det mindre sandsynligt for nogle mennesker med diabetes at få hjerteanfald og slagtilfælde. Imidlertid er de, der modtager optimal terapi, meget mere tilbøjelige til at dø af komplikationer drevet af kronisk inflammation, der i det mindste delvist genereres af disse immunceller.
”Men ved at blokere produktionen af fedt inde i disse celler kan det være muligt at forhindre betændelse hos mennesker med diabetes og endda under andre tilstande, såsom gigt og kræft, hvor kronisk betændelse spiller en rolle. Dette kan have en dybtgående indvirkning på sundheden. ”
Semenkovichs team lavede genetisk ændrede mus, der ikke kunne fremstille enzymet til fedtsyresyntase (FAS) i immunceller kaldet makrofager. Uden enzymet var det umuligt for musene at syntetisere fedtsyrer, en normal del af cellemetabolismen.
"Vi var overraskede over at finde ud af, at musene var beskyttet mod diætinduceret diabetes," siger Xiaochao Wei, en instruktør inden for medicin og første forfatter til undersøgelsen i Natur. "De udviklede ikke den insulinresistens og diabetes, der normalt ville være induceret af en fedtfattig diæt."
Gennem en række eksperimenter på dyrene og i cellekulturer fandt forskerne, at hvis makrofager ikke kunne syntetisere fedt indefra, kunne de eksterne membraner i disse celler ikke reagere på fedt udefra cellerne. Det forhindrede cellerne i at bidrage til betændelse.
Men at eliminere betændelse helt er ikke svaret på at forhindre diabetiske komplikationer, fordi betændelse også er afgørende for at rense infektiøse patogener fra kroppen og hjælper sår med at heles. Alligevel siger Semenkovich, at de nye fund kan have dybe kliniske implikationer.
”En hæmmer af fedtsyresyntase er nu i kliniske forsøg som en potentiel kræftbehandling,” forklarer han. ”Og andre lægemidler er også udviklet til at hæmme fedtsyresyntase ved diabetes. En mulighed, som vores arbejde antyder, er, at ændring af lipidindholdet i cellemembranen kan hjælpe med at blokere kræftmetastaser og komplikationer af diabetes. ”
Lægemidler, der i øjeblikket er i brug til at blokere fedtsyresyntase såvel som andre udviklingsstrategier, kan potentielt muliggøre blokering af kronisk inflammation uden fuldstændigt at eliminere makrofagers evne til at bekæmpe infektion.
Forskerne planlægger også at se på eksisterende lægemiddelforbindelser, der ændrer lipidsammensætningen i celler. Sådanne medikamenter mislykkedes i kliniske forsøg, men de kan have en indvirkning på makrofagens membraner og kan derfor mindske risikoen for diabeteskomplikationer, siger Semenkovich.
Finansieringen kom fra National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; National Heart, Lung and Blood Institute; og National Center for Research Resources of the National Institutes of Health samt Taylor Family Institute for Innovative Psychiatric Research.
Kilde: Washington University i St. Louis
Relaterede Bøger:
at InnerSelf Market og Amazon
