Salicylsyre, som findes i aspirin, ser ud til at stoppe et enzym kaldet GAPDH fra at få celler til at dø. (Kredit: Nathan Cooke / Flickr)
Forskere ser nærmere på det vigtigste nedbrydningsprodukt af aspirin, kaldet salicylsyre, og dets potentiale til at behandle neurodegenerative sygdomme, såsom Alzheimers og Parkinsons.
Salicylsyre binder til et enzym kaldet GAPDH, som menes at spille en vigtig rolle i sådanne sygdomme. Syren forhindrer enzymet i at bevæge sig ind i en cellekerne, hvor det kan udløse cellens død.
Daniel Klessig, professor ved Boyce Thompson Institute og Cornell University, har studeret salicylsyrens handlinger i mange år, men primært i planter. Salicylsyre er det kritiske hormon til regulering af plantens immunsystem. Tidligere undersøgelser har identificeret flere mål i planter, der er påvirket af salicylsyre, og mange af disse mål har ækvivalenter hos mennesker.
I den nye undersøgelse offentliggjort i PLoS ONE, udførte forskerne skærme med høj kapacitet for at identificere proteiner i menneskekroppen, der binder til salicylsyre.
GAPDH (glyceraldehyd 3-phosphatdehydrogenase) er et centralt enzym i glukosemetabolismen, men spiller yderligere roller i cellen. Under oxidativ stress - et overskud af frie radikaler og andre reaktive forbindelser - modificeres GAPDH og kommer derefter ind i kernen i neuroner, hvor det forbedrer proteinomsætningen, hvilket fører til celledød.
Anti-Parkinsons lægemiddel deprenyl blokerer GAPDH's indtræden i kernen og den deraf følgende celledød. Forskerne opdagede, at salicylsyre også er effektiv til at stoppe GAPDH fra at bevæge sig ind i kernen og dermed forhindre cellen i at dø.
Enzymet GAPDH, der længe antages at fungere udelukkende i glukosemetabolisme, er nu kendt for at deltage i intracellulær signalering, ”siger undersøgelsesmedforfatter Solomon Snyder, professor i neurovidenskab ved Johns Hopkins University. "Den nye undersøgelse fastslår, at GAPDH er et mål for salicylatlægemidler relateret til aspirin og derfor kan være relevant for sådanne lægemidlers terapeutiske handlinger."
Forskerne fandt også, at et naturligt derivat af salicylsyre fra den kinesiske medicinske urtelakrids og et laboratoriesyntetiseret derivat binder sig til GAPDH mere tæt end salicylsyre. Begge er mere effektive end salicylsyre til at blokere GAPDHs bevægelse ind i kernen og den deraf følgende celledød.
Tidligere på året identificerede Klessigs gruppe et andet nyt mål for salicylsyre kaldet HMGB1 (High Mobility Group Box 1), som forårsager betændelse og er forbundet med flere sygdomme, herunder gigt, lupus, sepsis, åreforkalkning og visse kræftformer.
Lave niveauer af salicylsyre blokerer disse proinflammatoriske aktiviteter, og de ovennævnte salicylsyrederivater er 40 til 70 gange mere potente end salicylsyre til at hæmme disse proinflammatoriske aktiviteter.
“En bedre forståelse af, hvordan salicylsyre og dets derivater regulerer aktiviteterne i GAPDH og HMGB1, kombineret med opdagelsen af langt mere potente syntetiske og naturlige derivater af salicylsyre, giver et stort løfte om udvikling af nye og bedre salicylsyrebaserede behandlinger af en lang række udbredte, ødelæggende sygdomme, ”siger Klessig.
National Science Foundation og US Public Health Service finansierede undersøgelsen.
Kilde: Cornell University
Relaterede Bøger:
at InnerSelf Market og Amazon
