Ketamin er effektivt for dem, der ikke reagerer på traditionelle antidepressiva. Det viser også løfte om behandling af PTSD og bipolar lidelse. (Unsplash / Kal Visuals), CC BY-SA

Der er gået 50 år i gang, men det anæstetiske og ulovlige partilægemiddel ketamin har nu et klinisk comeback. Nye undersøgelser viser, at dette almindeligt anvendte bedøvelsesmiddel kan give hurtig lindring af kerne symptomer forbundet med svær depression, herunder selvmordstanker.

Utroligt fungerer ketamin inden for få timer, og det er virkningerne opretholdes i mindst en uge. Mest slående er, at ketamin er effektivt hos de patienter, der er resistent over for almindelige antidepressiva, og de fylder op omkring 30 til 50 procent af den deprimerede befolkning.

Nu, bestræbelser på Mexico, Australien, Fransk vin, Canada og Forenede Staterfokuserer blandt andet på at forstå nøjagtigt, hvordan ketamin gør dette, og i hvilket omfang det er sikkert og effektivt i kliniske omgivelser. Tilsammen vil disse undersøgelser øge vores forståelse af depression rundt om i verden og måske udvide ketamins potentiale til også at behandle andre former for psykisk sygdom.

Fokus for vores laboratorium ved University of Guelph er at forstå, hvordan specifikke stoffer, såsom ketamin, fungerer i hjernen og påvirker adfærd.

Min doktorgradsforskning ser specifikt på sammenhængen mellem stress, betændelse og adfærd. Jeg studerer, hvordan ketamin påvirker adfærd og kan reducere virkningerne af stress, og hvad det betyder for humørsvingninger, såsom svær depression.

Den første dissociative bedøvelse

Oprindeligt blev ketamin udviklet som et alternativ til det velkendte, illegale partilægemiddel, phencyclidin (PCP). I slutningen af ​​1950'erne var PCP i centrum for Parke-Davis-lægemidler til dets anvendelse som et bedøvelsesmiddel. Imidlertid kom stoffet med ubehagelige bivirkninger såsom delirium og tab af følelse i lemmerne, som varede i flere timer efter, at stoffet blev taget.

Ketamin er kendt som festlægemidlet Special K. (Shutterstock)

For at løse dette problem opfordrede Cal Bratton fra Parke-Davis forskere til at undersøge mulige måder at ændre PCP på med det primære mål at reducere bivirkninger. I 1962 lavede den organiske kemiker, Calvin Stevens, en PCP-lignende forbindelse, som han sagde havde lignende bedøvelsesegenskaber med kortere virkende psykoaktive effekter end PCP.

Denne forbindelse, oprindeligt kendt som CI-581, blev til sidst navngivet ketamin baseret på keton- og amingruppen, der dannede dens kemiske struktur.

Efter opdagelsen blev ketamin derefter brugt i de første menneskelige forsøg i midten af ​​1960'erne, som omfattede test på frivillige indsatte i Jackson fængsel i Michigan, USA.

Efter konsekvente rapporter om at føle sig ”afbrudt” fra miljøet, når de fik ketamin, blev det klassificeret som den første dissociativ bedøvelse.

I årene efter den første test blev virkningen af ​​ketamin hurtigt populær over hele kloden, og godkendelsen som humanbedøvelse blev vedtaget af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) i 1970 - sælges som Ketalar.

Unik antidepressiv virkning

Nylige undersøgelser, der beskriver ketamins antidepressiva egenskaber, har ført til et dramatisk skift i, hvordan vi ser stoffet og behandler psykisk sygdom.

Typiske antidepressiva virker ved at kontrollere niveauer af neurotransmittere i hjernen kendt som monoaminer, såsom serotonin og noradrenalin. Ketamins antidepressive virkning er unik, som den er ændrer aktiviteten af ​​glutamat, som er den vigtigste excitatoriske neurotransmitter i hjernen og ikke er en monoamin.

En af de fascinerende fund om ketamin er, at det hurtigt kan reducere depressive symptomer i patienter, der ikke reagerer på typiske monoamin-antidepressiva. Dette antyder rollen som glutamat i depression.

Undersøgelsen af ​​ketamin åbner nye døre til behandling af psykisk sygdom. (Unsplash / Candice Picard)

Faktisk har undersøgelser relateret ketamins antidepressive virkning med dets evne til at opretholde forbindelser mellem neuroner (eller nerveceller) i hjernen. Disse forbindelser er kendt for kontinuerligt at ændre sig som reaktion på vores miljø, hvilket er en proces kendt som plasticitet. Interessant nok afhænger disse neurons evne til at ændre forbindelser i høj grad af normal glutamataktivitet.

En kombination af humane og dyreforsøg antyder, at ketamins antidepressive virkning kan involvere regulering af glutamatniveauer til styrke disse forbindelser og / eller gendanne dem tilbage til en præstresset tilstand.

Yderligere undersøgelse af ketamins evne til at gendanne disse neurale forbindelser, og hvordan glutamat er relateret til humørsvingninger, vil helt sikkert åbne nye døre for forståelse af psykisk sygdom.

Næsespray og biomarkører

Nuværende forskning har vist positive virkninger af ketamin også for andre former for psykisk sygdom, såsom posttraumatisk stresslidelse (PTSD) , bipolar lidelse. Selvom resultaterne virker ret positive, kræves der flere undersøgelser for at validere deres anvendelse ud over depression.

Et hætteglas med ketamin. (AP Photo / Teresa Crawford)

Andre undersøgelser ved hjælp af en gentagen behandlingsmetode over flere uger viste, at ketamin kan producere langsigtede reduktioner i symptomer på behandlingsresistent depression, hvilket giver potentialet til dets sikkerhed og effektivitet over længere behandlingsperioder.

For nylig har FDA godkendt esketamin (ketamins "nære fætter") i USA, solgt som Spravato i form af en næsespray. Vigtigere er, at sprayen kun ordineres til behandlingsresistente patienter, der fortsætter med at tage et oralt antidepressivt middel og kun kan bruges under tilsyn af en sundhedsudbyder.

Endelig undersøger undersøgelser også biologiske markører, der kan forudsige respons på behandling, også kendt som biomarkører. Hvis det lykkes, vil denne forskning muliggøre mere nøjagtig og effektiv behandling i form af personaliserede behandlingsplaner.

At øge tilgængeligheden af ​​ketaminbehandling mod depression vil være den næste store milepæl for dette lægemiddel. Det er sikkert at give effektiv lindring for dem, der fortsat oplever behandlingsresistent og svær depression.

Om forfatteren

Brett Melanson, ph.d.-studerende i neurovidenskab og anvendt kognitiv videnskab, University of Guelph

Denne artikel er genudgivet fra The Conversation under en Creative Commons-licens. Læs oprindelige artikel.

Relaterede bøger

at InnerSelf Market og Amazon