Beviserne stiger for effektiviteten af ​​psilocybin til behandling af depression. Cannabis_Pic/Shutterstock

Op til 30 % af mennesker med depression ikke reagere på behandlingen med antidepressiva. Dette kan skyldes forskelle i biologi mellem patienter og det faktum, at det ofte tager lang tid at reagere på stofferne – nogle mennesker giver op efter et stykke tid. Så der er et presserende behov for at udvide repertoiret af stoffer til rådighed for mennesker med depression.

I de senere år er opmærksomheden rettet mod psykedelika som f.eks psilocybin, den aktive forbindelse i "magiske svampe". På trods af en række kliniske forsøg, der viser, at psilocybin hurtigt kan behandle depression, bl.a. kræftrelateret angst og depression, er lidt kendt om, hvordan psilocybin faktisk virker for at lindre depression i hjernen.

Nu har to nylige undersøgelser, offentliggjort i The New England Journal of Medicine og Nature Medicine, kastet lidt lys over denne mystiske proces.

Psilocybin er et hallucinogen, der ændrer hjernens reaktion på et kemikalie kaldet serotonin. Når det nedbrydes af leveren (til "psilocin"), forårsager det en ændret bevidsthedstilstand og opfattelse hos brugerne.

Tidligere undersøgelser, ved hjælp af funktionel MR (fMRI) hjernescanning, har vist, at psilocybin ser ud til at reducere aktiviteten i medial prefrontal cortex, et område af hjernen, der hjælper med at regulere en række kognitive funktioner, herunder opmærksomhed, hæmmende kontrol, vaner og hukommelse. Sammensætningen mindsker også forbindelser mellem dette område og den bageste cingulate cortex, et område, der kan spille en rolle i reguleringen af ​​hukommelse og følelser.

En aktiv forbindelse mellem disse to hjerneområder er normalt et træk ved hjernens "standardtilstand netværk”. Dette netværk er aktivt, når vi hviler og fokuserer internt, måske mindes fortiden, forestiller os fremtiden eller tænker på os selv eller andre. Ved at reducere aktiviteten af ​​netværket kan psilocybin meget vel fjerne begrænsningerne for det interne "selv" - med brugere, der rapporterer et "åbnet sind" med øget opfattelse af verden omkring dem.

Interessant nok er rumination, en tilstand af at være "fast" i negative tanker, især om sig selv, et kendetegn for depression. Og vi ved, at patienter med højere niveauer af negativ drøvtygning har tendens til at vise sig øget aktivitet i standardtilstandsnetværket sammenlignet med andre netværk i hvile – bogstaveligt talt bliver mindre lydhøre over for verden omkring dem. Det mangler dog at se, om symptomerne på depression forårsager denne ændrede aktivitet, eller om dem med et mere aktivt standard-mode-netværk er mere tilbøjelige til depression.

Nye resultater

Det mest overbevisende bevis på, hvordan psilocybin virker, kommer fra en dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg (gylden standard for kliniske undersøgelser), der sammenlignede en gruppe deprimerede mennesker, der tog psilocybin, med dem, der tog det eksisterende antidepressive lægemiddel escitalopram – noget, der aldrig er blevet gjort før. Forsøget blev yderligere analyseret ved hjælp af fMRI hjernescanninger, og resultaterne blev sammenlignet med andre fMRI fund fra et andet nyligt klinisk forsøg.

Blot en dag efter den første dosis psilocybin afslørede fMRI-målinger en samlet stigning i forbindelsen mellem hjernens forskellige netværk, som er typisk reduceret i disse med svær depression. Standardtilstandsnetværket blev samtidig reduceret, mens forbindelsen mellem det og andre netværk blev øget - som backup af tidligere, mindre undersøgelser.

Dosen øgede forbindelsen mere hos nogle mennesker end hos andre. Men undersøgelserne viste, at de mennesker, der havde det største boost i forbindelse mellem netværk, også havde den største forbedring af deres symptomer et halvt år senere.

 MR-scanning, der viser netværket i standardtilstand. wikipedia

Hjernen hos personer, der tog escitalopram, viste på den anden side ingen ændring i forbindelsen mellem standardtilstanden og andre hjernenetværk seks uger efter behandlingen startede. Det er muligt, at escitalopram kan forårsage ændringer på et senere tidspunkt. Men den hurtige indtræden af ​​psilocybins antidepressive effekt betyder, at den kan være ideel for mennesker, der ikke reagerer på eksisterende antidepressiva.

Undersøgelsen foreslår, at den observerede effekt kan skyldes, at psilocybin har mere koncentreret virkning på receptorer i hjernen kaldet "serotonerge 5-HT2A-receptorer" end escitalopram. Disse receptorer aktiveres af serotonin og er aktive i hele netværkets hjerneområder, inklusive standard mode netværket. Vi ved allerede, at niveauet af binding af psilocybin til disse receptorer fører til psykedeliske effekter. Præcis hvordan deres aktivering fører til ændringer i netværksforbindelsen skal dog stadig undersøges.

Slutten på traditionelle antidepressiva?

Dette rejser spørgsmålet om, hvorvidt en ændret aktivitet i hjernens netværk er nødvendig for at behandle depression. Mange mennesker, der tager traditionelle antidepressiva, rapporterer stadig om en forbedring af deres symptomer uden det. Faktisk viste undersøgelsen, at begge grupper seks uger efter påbegyndt behandling rapporterede forbedringer i deres symptomer.

Ifølge nogle depressionsvurderingsskalaer havde psilocybin dog den største effekt på det generelle mentale velvære. Og en større andel af patienter behandlet med psilocybin viste et klinisk respons sammenlignet med dem, der blev behandlet med escitalopram (70 % versus 48 %). Flere patienter i psilocybingruppen var også stadig i remission efter seks uger (57 % versus 28 %). Det faktum, at nogle patienter stadig ikke reagerer på psilocybin eller tilbagefald efter behandling, viser, hvor svært det kan være at behandle depression.

Ydermere støttede psykiatriske fagfolk begge behandlingsgrupper under og efter forsøget. Succesen med psilocybin er stor afhængig af det miljø, det er taget i. Det betyder, at det er en dårlig idé at bruge det til selvmedicinering. Patienterne blev også omhyggeligt udvalgt til psilocybin-assisteret behandling baseret på deres historie for at undgå risikoen for psykose og andre bivirkninger.

Uanset forbeholdene er disse undersøgelser utroligt lovende og flytter os tættere på at udvide de tilgængelige behandlingsmuligheder for patienter med depression. Hvad mere er, internaliserede negative tankeprocesser er ikke specifikke for depression. Med tiden kan andre lidelser, såsom afhængighed eller angst, også have gavn af psilocybin-assisteret terapi.

Om forfatteren

Clare Tweedy, underviser i neurovidenskab, University of Leeds

Denne artikel er genudgivet fra The Conversation under en Creative Commons-licens. Læs oprindelige artikel.