Reovirus, en almindelig virus, der forårsager milde tilfælde af luftvejsinfektion, hovedsageligt hos børn, kunne udnyttes som en immunterapi til at bekæmpe primær levercancer og hepatitis C.
Virus forårsager omkring 20% af al menneskelig kræft. Mens kun en håndfuld er kendt for at være tumorfremmende, er dette et særligt problem for levercancer, hvor omkring tre fjerdedele af tilfældene er forårsaget af enten hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV). Disse forårsager langvarige infektioner i leveren, som hos nogle mennesker til sidst giver anledning til tumorer. Men i vores seneste undersøgelse, viser vi, at vores immunsystem kan tvinges til at målrette både mod tumoren og den underliggende HCV-infektion, der får den til at vokse.
Vi overtalte immunsystemet til at målrette både mod tumoren og den underliggende HCV-infektion ved at administrere en godartet virus - reovirus - som en immunterapi. Mus med leverkræft forårsaget af hepatitis C reagerede godt på denne terapi. Terapien kunne også udvides til at omfatte andre virusdrevne maligniteter, herunder Epstein Barr-virusblodkræft.
Leverkræft er den tredje højeste årsag til kræftassocieret død på verdensplan og dræber ca. 745,000 mennesker i 2012på trods af at det kun er omkring den tiende mest almindelige kræft. Dette afspejler vanskelighederne med at behandle denne tumor i avancerede stadier, hvor den er kommet for langt til at blive fjernet ved kirurgi. I omkring 90% af tilfældene, hvor kirurgi ikke er en mulighed, har de fleste andre former for behandling en tendens til at forlænge livet i stedet for at helbrede tumoren. HCV og HBV forårsager ca. 30 og 50% af disse tumorer. HCV er den førende årsag til levertransplantationskirurgi i udviklede lande og inficerer omkring 170m mennesker over hele planeten.
Kræftdræbende vira
Det bliver tydeligt, at et af de mest magtfulde våben til bekæmpelse af kræft er vores eget immunrespons. Men da kræft i det væsentlige vokser som udvidelser af vores egne kroppe, er vi normalt nødt til at manipulere dette svar ved hjælp af immunterapi. Denne tilgang kan antage flere former, herunder deaktivering af immun "kontrolpunkter", hvorved vi fjerner immunresponsens bremser. Alternativt kan vi sætte foden på acceleratoren ved at bruge strategier, der hyperstimulerer immunitet, så den kan genkende og reagere på mål, der ellers kan ignoreres.
En sådan strategi er at bruge vira selv, men kun dem, der ikke forårsager menneskelig sygdom. Disse kræftdræbende eller "onkolytiske" vira bruges i stigende grad i kliniske forsøg. Et eksempel blev for nylig licenseret som medicin til behandling af hudkræft.
Vores undersøgelse fokuserede på en bestemt onkolytisk virus, reovirus, da vi vidste, at den kunne nå tumorer i leveren efter injektion i blodbanen. Reovirus er et meget sikkert middel til brug hos kræftpatienter. Vigtigere er, at det trykket trygt immunforsyningspedalen i hele leveren såvel som inden for kræft. Dette var vigtigt, da den underliggende HCV-infektion påvirker hele organet, ikke kun tumoren.
Lynchpin for dette acceleratorrespons var et stof kaldet interferon, som frigøres af kroppen, når man monterer aggressive reaktioner på både infektioner og kræft. Ved hjælp af både primært humant levervæv og mus var vi i stand til at vise, at det reovirusstimulerede interferon virkede på to måder: For det første eliminerede det direkte HCV i lever- eller tumorceller, og for det andet hyperaktiverede specifikke immunceller kendt som naturlige dræberceller, der får dem til at dræbe både virusinficerede og kræftceller.
Resultatet af reovirusbehandling var den samtidige eliminering af HCV såvel som den direkte destruktion af levercancerceller, der kulminerede i reduceret tumorvækst inden for musemodeller af denne ødelæggende menneskelige sygdom. Den samme fremgangsmåde fungerede også i modeller af HBV-leverkræft og Epstein Barr-virusblodkræft.
Da reovirus allerede er tilgængelig i en klinisk anvendelig form, er vores næste skridt at sikre støtte til tidlige kliniske forsøg, der vurderer, hvordan denne terapi kan fungere sammen med nuværende levercancerlægemidler. I fremtiden forestiller vi os, at denne eller lignende strategier kan være nyttige til behandling af flere tumorer forårsaget af virusinfektion. Effektivt, ved at sætte kurativ mod kausative vira, håber vi at forbedre resultaterne for kræftpatienter i fremtiden.
Om forfatteren
Stephen Griffin, lektor, University of Leeds
Denne artikel blev oprindeligt offentliggjort den The Conversation. Læs oprindelige artikel.
Relaterede bøger
at InnerSelf Market og Amazon
