Forskere har opdaget, at en kemisk forbindelse - og et potentielt nyt lægemiddel - reducerer spredningen af melanomceller med op til 90 procent.
Den syntetiske lægemiddelforbindelse med et lille molekyle følger et gens evne til at producere RNA-molekyler og visse proteiner i melanomtumorer. Denne genaktivitet eller transkriptionsproces får sygdommen til at sprede sig, men forbindelsen kan lukke den. Indtil nu har få andre forbindelser af denne art været i stand til at opnå dette.
"Det har været en udfordring at udvikle småmolekylære lægemidler, der kan blokere denne genaktivitet, der fungerer som en signalmekanisme, der vides at være vigtig i progression af melanom," siger Richard Neubig, en farmakologisk professor ved Michigan State University og medforfatter af undersøgelsen. "Vores kemiske forbindelse er faktisk den samme, som vi har arbejdet på for potentielt at behandle sygdommen sklerodermi, som vi nu har fundet fungerer effektivt på denne type kræft."
Sklerodermi er en sjælden og ofte dødelig autoimmun sygdom, der forårsager hærdning af hudvæv såvel som organer som lunger, hjerte og nyrer. De samme mekanismer, der producerer fibrose eller hudfortykning i sklerodermi, bidrager også til spredning af kræft.
Neubigs medforfatter Kate Appleton, en postdoktorstuderende, siger, at resultaterne er en tidlig opdagelse, der kan være yderst effektiv til at bekæmpe den dødbringende hudkræft. Det anslås, at omkring 10,000 mennesker dør hvert år af sygdommen.
Deres fund vises i tidsskriftet Molekylær kræftterapeutikum.
”Melanom er den farligste form for hudkræft med omkring 76,000 nye tilfælde om året i USA,” siger Appleton. ”En af grundene til, at sygdommen er så dødelig, er at den kan sprede sig gennem kroppen meget hurtigt og angribe fjerne organer som hjerne og lunger.”
Gennem deres forskning fandt holdet, at forbindelserne var i stand til at stoppe proteiner, kendt som Myocardin-relaterede transkriptionsfaktorer eller MRTF'er, i at starte gentranskriptionsprocessen i melanomceller. Disse udløsende proteiner er oprindeligt tændt af et andet protein kaldet RhoC eller Ras homology C, som findes i en signalvej, der kan få sygdommen til at spredes aggressivt i kroppen.
Forbindelsen reducerede migrationen af melanomceller med 85 til 90 procent. Holdet opdagede også, at det potentielle lægemiddel kraftigt reducerede tumorer specifikt i lungerne hos mus, der var blevet injiceret med humane melanomceller.
”Vi brugte intakte melanomceller til at screene for vores kemiske hæmmere,” siger Neubig. "Dette tillod os at finde forbindelser, der kunne blokere hvor som helst langs denne RhoC-sti."
At være i stand til at blokere langs hele denne sti tillod forskerne at finde MRTF-signalproteinet som et nyt mål.
Appleton siger, at det er et vigtigt næste skridt i udviklingen af deres forbindelse at finde ud af, hvilke patienter der har denne vej tændt, fordi det vil hjælpe dem med at bestemme, hvilke patienter der vil have størst gavn.
"Virkningen af vores forbindelser på at slukke for denne melanomcellevækst og progression er meget stærkere, når vejen aktiveres," siger hun. "Vi kunne se efter aktivering af MRTF-proteinerne som en biomarkør for at bestemme risikoen, især for dem i melanom i det tidlige stadium."
Ifølge Neubig er sygdommen kun 2 procent, hvis sygdommen bliver fanget tidligt. Hvis fanget sent, stiger tallet til 84 procent. ”De fleste mennesker dør af melanom på grund af sygdommens spredning,” siger han. "Vores forbindelser kan blokere kræftmigration og potentielt øge patientens overlevelse."
National Institutes of Health og Michigan Statens årlige Gran Fondo cykelbegivenhed, som skaffer penge til hudkræftforskning, finansierede undersøgelsen. Yderligere forskere fra Michigan State og University of Michigan bidrog til projektet.
Kilde: Michigan State University
Relaterede Bøger:
at InnerSelf Market og Amazon
