Mennesker med astma mangler en luftvejs 'muskelafslappende'

Et protein, der ser ud til at spille en vigtig rolle i luftvejsfunktionen, mangler næsten hos mennesker, der har astma. Opdagelsen peger på en potentiel ny behandling.

Når proteinet, kaldet SPLUNC1, er lavt eller mangler, oplever folk luftvejssnævring, slimproduktion, tæthed i brystet og åndedrætsbesvær.

"Dette protein kan være et potentielt nyt mål at gå efter, og det kan virkelig gavne mange mennesker."

Robert Tarran, lektor i medicin og medlem af UNC Marsico Lung Institute, forbandt proteinet med cystisk fibrose. Han og kollega Steve Tilley, lektor i medicin ved UNC-Chapel Hill, spekulerede på, hvilken rolle det kunne spille i astmatikere.

"Vi målte først SPLUNC1-niveauer i luftvejsprøver opnået fra astmatikere og normale frivillige i UNC Center for miljømedicin, astma og lungebiologi," siger Tilley. "Vi var forbløffede over at finde ud af, at SPLUNC1-niveauet var markant reduceret hos mennesker, der har astma."


indre selv abonnere grafik


Ved hjælp af musemodeller, der fik allergener svarende til mennesker, der lider af astma, fandt Tilleys laboratorium, at SPLUNC1-niveauerne var udtømt i luftvejene, svarende til resultaterne hos mennesker med astma, og at genoprettelse af SPLUNC1 omvendt luftvejshyperresponsivitet, hvilket er en kardinal træk ved astma.

Hjælper muskler med at slappe af

Tarrans laboratorium fastslog, at SPLUNC1 kunne regulere luftvejs glat muskelsammentrækning ved at forhindre, at calcium trænger ind i glatte muskelceller, hvilket giver en mekanistisk forklaring på, hvordan en mangel på dette protein kan føre til luftvejshyper-respons. Nature Communications har offentliggjort resultaterne.

"Folk har studeret SPLUNC1 og dets rolle i sammenhæng med andre sygdomme, såsom cystisk fibrose og lungekræft, men vi mener, at vi er gruppen, der identificerer dens rolle i astma," siger Tarran.

Epitelceller, der leder luftveje, producerer SPLUNC1-proteinet.

”Vi fandt ud af, at dette protein, som faktisk er slukket ved overdreven betændelse, er nødvendigt for at få musklen til at slappe af. Det er i det væsentlige en muskelafslappende faktor, der mangler hos astmapatienter. Det er noget, der normalt fungerer som en bremse, ”siger Tarran.

En potentiel terapi for astma ville være at genopfylde enten hele proteinet eller en del af proteinet, som kunne leveres via en forstøver eller inhalator.

”De fleste af de astmabehandlinger, som folk bruger, er inhalatorer, som har eksisteret i årtier. Der har kun været et par nye astmamedicin i de sidste 10 eller 20 år, og de evalueres stadig, ”siger Tarran. "Dette protein kan være et potentielt nyt mål at gå efter, og det kan virkelig gavne mange mennesker."

National Institutes of Health finansierede arbejdet.

Kilde: UNC-Chapel Hill

Relaterede bøger

at InnerSelf Market og Amazon