Lego hovedpine. Lavet af: Matt Brown   (cc 2.0)

Vil du tage et smertestillende middel, der er udviklet fra spyt fra mennesker? EN nylig undersøgelse foreslår, at du måske i fremtiden.

Smerter er en vigtig fornemmelse. Sensoriske nerver med ender i vores hud, væv og organer aktiveres af varme, kulde eller tryk eller af kemikalier, der frigøres fra celler efter vævsskade. Fibrene i disse nerver når centralnervesystemet og aktiverer neuroner i rygmarven, som igen forbinder med og aktiverer neuroner i en del af hjernen kendt som hjernebarken. Barken giver dig den bevidste opfattelse af smerte - det ”ouch!” Systemet har udviklet sig til at give et hurtigt svar. Det tager et brudt sekund for dig at trække din hånd ud af en brændende flamme.

Mens smerte er afgørende for overlevelse og godt helbred, medmindre du har masochistiske tendenser, er for meget smerte ikke en god ting. Især hvis det fortsætter. Millioner af mennesker lever med kroniske smerter. Og kroniske smerter, hvad enten rygsmerter, ledsmerter eller neuropatisk smerte (neuralgi) kan gøre folks liv uudholdeligt.

To århundreder med morfin

Gennem hele den registrerede menneskelige historie har vi søgt på stoffer til kedelig smerte. De mest kraftfulde smertestillende midler er opioiderne. Morfin, afledt af opiumvalmuen, er et opioid, der har været kendt for alkymister og lægemidler i århundreder. Morfin var en af ​​de første lægemidler nogensinde og har været tilgængelig i ren farmakologisk form siden 1817.

Morfin og syntetiske opioider, såsom codein og fentanyl, binder til opioidreceptorer placeret på neuroner i rygsøjlen og hæmmer deres aktivitet. Dette forhindrer dem i at signalere smerte fornemmelser til hjernen. Nogle af vores nerveceller, der er placeret på nøglesteder på stien, langs hvilken smertesignaler bevæger sig, frigiver opioidpeptider (fragmenter af proteiner) såsom enkefalin. Disse enkephaliner binder sig til opioidreceptorer og blokerer for smertesignaler, der når hjernen. I 1970'erne opdagede vi, at opioider som morfin, codein eller fentanyl fungerer som efterlignere af disse naturligt forekommende opioidpeptider.

Så hvad har alt dette at gøre med spyt? Nå i 2006 var et peptid ved navn opiorphin findes i spyt hos mennesker af forskere ved Institut Pasteur International i Paris, Frankrig.

Opiorphin ligner enkefalin, men snarere end at binde til opioidreceptorer for at hæmme deres aktivitet, forhindrer de enkefaliner i at blive nedbrudt. Så mængden af ​​enkefalin - kroppens naturlige smertestillende middel - øges, og smertesignaler blokeres. Når du oplever smerte, frigives enkefaliner, og opiorphin øger deres handling.

Opiorphin bør kun virke de steder, hvor enkefalin frigives aktivt og ikke påvirker andre neurale systemer. Så i modsætning til konventionelle opioider ville det kun have en lokal effekt. I teorien ville det have den samme effekt på smerte, men uden de bredere uønskede bivirkninger, såsom afhængighed, tolerance ved langvarig brug og undertrykt vejrtrækning.

Opiorphin med en tweak

Et problem er, at opiorphin nedbrydes i fordøjelsessystemet eller i blodbanen, så det ikke er i stand til at komme til bestemte steder i kroppen for at blokere smerter. Så forskerne ved Institut Pasteur arbejdede sammen med et firma, Stragen, for at skabe en modificeret version af opiorphin kaldet STR-324, designet til at øge dets stabilitet. STR-324 skal kunne tages oralt eller intravenøst, men indtil videre er kun en injicerbar form testet.

Holdets seneste undersøgelse at se på postoperativ smerte viste, at STR-324, når den injiceres, er effektiv til at blokere smerter hos rotter. Svaret kan sammenlignes med morfin med en lavere smertestillende virkning end morfin.

Senere på året vil firmaet, der udvikler STR-324, teste lægemidlet på mennesker for første gang. Det nuværende bevis antyder, at STR-324 fungerer godt for nogle typer smerter, når det injiceres.

Forskerne vil have en større udfordring for at vise, at den orale form af lægemidlet også er effektiv.

Et klinisk forsøg med neuropatisk smerte (smerter forårsaget af problemer med nerverne i stedet for gennem vævsskade) er blevet annonceret at begynde i 2019. Neuropatisk smerte er almindelig hos mennesker med dårligt kontrolleret diabetes og kan forekomme efter nogle virusinfektioner. Neuropatisk smerte og andre kroniske smertesyndromer er notorisk vanskelige at behandle og er ofte resistente over for konventionelle opioide lægemidler. Hvis STR-324 er mere effektiv mod neuropatisk smerte end andre opioider, vil det være et betydeligt nyt smertestillende middel. Det er et stort hvis. Forskerne har endnu ikke modelleret denne type smerte i deres eksperimenter.

Den største fordel ved STR-324 i forhold til konventionelle opioider er, at det forudsiges ikke at forårsage respirationsdepression, en reduktion i åndedrætsfrekvensen. Denne bivirkning er knyttet til dødsfald med opioid brug. Mens dette for det meste er utilsigtet overdosering af narkotika hos mennesker med heroinafhængighed, begrænser bekymringer over respirationsdepression den medicinske anvendelse af opioider til smertebehandling. Forskerne skal bevise fordelene ved STR-324 i forhold til andre lægemidler. Der er allerede et receptorbindende opioid, buprenorphinhvor respirationsdepression er mindre signifikant klinisk problem end for lægemidler som morfin og fentanyl.

Dataene for STR-324 er lovende med en fordel, at det fungerer på en anden måde for teoretisk at give en mere målrettet effekt på smertesystemer end konventionelle opioider. Det underliggende videnskabelige bevis for, at det vil virke ved kronisk smerte, er dog let. Verden har brug for nye smertestillende midler, og i sidste ende er det kun data fra kliniske forsøg, der viser, om STR-324 giver nyt håb for mennesker, der lever med kronisk smerte.

Om forfatteren

Marcus Rattray, leder, farmaceutisk skole, University of Bradford

Denne artikel blev oprindeligt offentliggjort den The Conversation. Læs oprindelige artikel.

Relaterede bøger

at InnerSelf Market og Amazon