Hovedforfatter Jennifer Felger planlægger derefter at teste, om L-DOPA, et lægemiddel, der er målrettet mod hjernens kemiske dopamin, kan øge forbindelsen i belønningsrelaterede hjerneområder hos patienter med depression med høj betændelse. (Kredit: David Marcu / Unsplash)
Omkring en tredjedel af mennesker med depression har høje niveauer af betændelsesmarkører i deres blod. Ny forskning indikerer, at vedvarende betændelse påvirker hjernen på måder, der er forbundet med stædige symptomer på depression, såsom anhedonia, manglende evne til at opleve glæde.
Resultaterne, der blev offentliggjort i Molekylærpsykiatri, styrke sagen om, at depression med høj betændelse er forskellig, og styrer forskernes planer om at teste behandlinger, der er skræddersyet til det.
Anhedonia er et kernesymptom på depression, der er særlig vanskelig at behandle, siger hovedforfatter Jennifer Felger, assisterende professor i psykiatri og adfærdsvidenskab ved Emory University School of Medicine og Winship Cancer Institute.
”Nogle patienter, der tager antidepressiva, lider fortsat af anhedoni,” siger Felger. "Vores data antyder, at vi ved at blokere betændelse eller dens virkninger på hjernen måske er i stand til at vende anhedoni og hjælpe deprimerede personer, der ikke reagerer på antidepressiva."
Forbundne hjerneområder
I en undersøgelse af 48 patienter med depression var høje niveauer af den inflammatoriske markør CRP (C-reaktivt protein) forbundet med en "manglende kommunikation" set gennem hjernedannelse mellem hjernegrupper, der var vigtige for motivation og belønning.
Neurovidenskabsfolk kan udlede, at to regioner i hjernen snakker med hinanden ved at se, om de lyser op i magnetisk resonansbilleddannelse på samme tid eller i de samme mønstre, selv når nogen ikke gør noget særligt. De beskriver dette som "funktionel forbindelse".
Hos patienter med høj CRP observerede Felger og hendes kolleger en manglende forbindelse mellem den ventromediale præfrontale cortex og det ventrale striatum. I modsætning hertil havde patienter med lav CRP robust forbindelse, skriver de.
"Vi var interesserede i disse regioner i hjernen på grund af deres kendte betydning for respons på belønning," siger hun. "Derudover havde vi set reduceret aktivering af disse områder hos mennesker, der modtog immunstimulerende behandlinger for hepatitis C-virus eller kræft, hvilket antydede, at de kan være følsomme over for betændelse."
Høje CRP-niveauer var også korreleret med patienternes rapporter om anhedoni: en manglende evne til at få glæde af hverdagens aktiviteter, såsom mad eller tid med familie og venner. Lav forbindelse mellem en anden region i striatum og den ventromediale præfrontale cortex var knyttet til et andet symptom: langsom motorfunktion, målt ved fingeraftrykshastighed.
I løbet af hjernedannelsesdelen af undersøgelsen tog deltagerne ikke antidepressiva, antiinflammatoriske lægemidler eller anden medicin i mindst fire uger, og CRP blev målt ved gentagne besøg for at sikre, at dets niveauer var stabile. Høj CRP var også korreleret med BMI (body mass index), men det statistiske forhold var stærkt, selv efter korrektion for BMI og andre variabler såsom alder.
Målrette dopamin?
En tidligere undersøgelse af mennesker med svær at behandle depression viste, at de med høj betændelse (målt med CRP), men ikke andre deltagere i undersøgelsen, forbedrede sig som reaktion på det antiinflammatoriske antistof infliximab.
Som et næste trin planlægger Felger at teste, om L-DOPA, et lægemiddel, der er målrettet mod hjernens kemiske dopamin, kan øge forbindelsen i belønningsrelaterede hjerneområder hos patienter med depression med høj betændelse. Dana Foundation vil støtte denne kommende undersøgelse.
Felgers tidligere forskning i ikke-humane primater antyder, at betændelse fører til reduceret frigivelse af dopamin. L-DOPA er en forløber for dopamin og gives ofte til mennesker med Parkinsons sygdom.
"Vi håber, at vores undersøgelser kan føre til nye terapier til behandling af anhedonia i depression med høj betændelse," siger hun.
National Institute of Mental Health, Atlanta Clinical and Translational Science Institute og Brain and Behavioral Research Foundation støttede arbejdet.
Kilde: Emory University
Relateret bog:
at InnerSelf Market og Amazon
