Foretrækker kræftceller fedt frem for sukker?

(Kredit: National Institutes of Health)(Kredit: National Institutes of Health)

"Tanken om, at øget glukoseoptagelse er et metabolisk kendetegn for kræftceller, er dybt indlejret i vores tænkning. Det er grundlaget for, hvordan vi diagnosticerer kræft og styrer dens behandling i klinikken," siger Gary Patti. Ovenfor: HeLa-celler i kultur. (Kredit: National Institutes of Health)

Kræftceller defineres ved deres evne til ukontrolleret vækst, en celle bliver hurtigt to og to bliver mange.

”Det er en fascinerende proces,” siger Gary Patti, lektor i kemi ved Washington University i St. Louis. ”Forestil dig at oprette to kopier af dig selv hvert par dage i stedet for bare at opretholde den, du har. I de sidste 15 eller 20 år er folk blevet meget interesserede i, hvordan en celle gør det. ”

I mere end 80 år har den regerende ide været, at kræftceller fremmer deres eksplosive vækst ved at opsuge glukose fra blodet ved hjælp af dets energi og atomer til at skrue ud dobbelte sæt cellulære komponenter. En af grundene til, at så meget glukose optages, er at gøre lipiderne eller fedtstofferne, der samles i cellemembraner, de tynde slør, der adskiller indholdet af en celle fra dens omgivelser.

I 1970'erne og 80'erne viste forskere, der arbejdede med radioaktivt mærket glukose, at praktisk talt alle lipider inde i tumorceller var lavet af glukose, som cellerne tog op fra det ekstracellulære miljø, et fund, der tilsyneladende bekræftede "glukosehypotesen".

Glukosehypotese

Hypotesen giver mening, men som mange andre ting, der giver mening, er det muligvis ikke rigtigt.

Mens han forfulgte andet arbejde, opdagede Patti, at prolifererende fibroblaster kun fremstiller deres lipider af glukose, hvis de dyrkes i standard cellekulturmedium, som er næringsrige, men lipidfattige.

Da forskere spikede dyrkningsmediet med lipider og hævede koncentrationer til dem, der var typiske for blod, foretrak cellerne at fjerne lipider fra mediet i stedet for at syntetisere dem. Og under disse forhold optog celler, der delte hurtigt, ikke mere glukose end celler, der ikke delte sig.

Virkningen blev opdaget i kulturer af fibroblaster, som deler sig, indtil de rører hinanden og derefter stopper, hvilket giver forskere en chance for at sammenligne metabolismen af ​​prolifererende og hvilende celler.

Men fascineret af "lipideffekten" kontrollerede forskere efter det i to kræftcellelinjer, de berømte HeLa-celler og en lungekræftcellelinie kaldet H460. Disse cellelinier reagerede mindre stærkt, men på samme måde som lipidkoncentrationer.


 Få det nyeste via e-mail

Ugeblad Daglig inspiration

Det overraskende resultat, rapporteret i tidsskriftet Cellekemisk biologi, sætter spørgsmålstegn ved aspekter af kræftforskning og -behandling baseret på glukosehypotesen.

”Det har kun været muligt at tænke på glukosemetabolisme på systemniveau i de sidste par år,” siger Patti med henvisning til den nye disciplin metabolomics. ”Før det eksisterede teknologien til at følge glukose gennem alle de mulige metaboliske veje bare ikke.

”Tanken om, at øget glukoseoptagelse er et metabolisk kendetegn for kræftceller, er dybt indlejret i vores tænkning. Det er grundlaget for, hvordan vi diagnosticerer kræft og styrer dens behandling i klinikken. ”

I diagnostiske FDG-PET-scanninger injiceres patienter med en lille mængde glukoseanalog, der inkluderer et radioaktivt atom, og scannes derefter for at skabe billeder af glukoseoptagelse af forskellige organer. Lyse pletter på disse billeder indikerer potentiel kræft.

Flyver under radaren

"Vores undersøgelse rejser spørgsmål om følsomheden af ​​disse scanninger," siger Patti. "Måske kan kræftceller leve af fedt, der flyder i blodet i stedet for at gøre dem alle ud af glukose, især i tilfælde af overvægtige eller diabetespatienter, hvis koncentrationer af lipider i blodet kan være højere end normalt."

Kunne dette give kræftceller mulighed for at flyve under radaren og føre til falske negativer?

På grund af glukosehypotesen har forskere lagt stor vægt på at udvikle kræftterapier, der hæmmer enten glukosemetabolisme eller lipidsyntese. Men hvis antagelsen er forkert, ville blokering af glukosemetabolisme sænke cellevæksten? Ville cellerne ikke bare fjerne lipider fra deres omgivelser?

For at teste denne mulighed forsøgte forskerne at dosere deres cellelinjer med 2DG, et glukosemolekyle med et hydrogenatom, der blev erstattet af en hydroxylgruppe (OH–), der sidder fast i den vej, der nedbryder glukosen. De fandt ud af, at 2DG var meget mindre effektiv til at bremse væksten af ​​kræftceller, hvis de også spikrede kulturerne med lipider.

"Dette fund udfordrer ræsonnementet bag en strategi for at dræbe kræftceller," siger Patti. 2DG er nu i kliniske forsøg.

Hvis resultaterne antyder, at kræftceller muligvis ikke reagerer som håbet på stoffer, der blokerer glukoseoptagelsen, antyder det også, at blokering af lipidoptagelse kan være effektiv.

Forskerne testede denne idé ved at dosere deres kulturer med et lægemiddel kaldet SSO, der binder irreversibelt til en lipidtransportør i cellemembranen og hæmmer lipidoptagelse. Da de gjorde dette, var alle tre cellelinier langsommere at vokse og dele sig.

"Måske skulle vi tænke mere på at hæmme lipidoptagelse," siger Patti. ”Det sidste punkt - og det tror jeg de fleste accepterer - er at cellekulturer er meget kunstige systemer, der ofte giver vildledende resultater. Om cellekulturfund oversættes til dyremodeller eller patienter, er virkelig tvivlsomt; det er svært at stole meget på dem.

”I dette tilfælde har de standard cellekulturmedier, som alle bruger, så lave lipidkoncentrationer, at det virkelig skæv, hvad cellerne i kultur laver. Selvom vi alle udfører den samme cellekultur på samme måde, er det farligt at antage, at resultaterne gælder for klinikken. ”

kilde: Washington University i St. Louis

Relateret bog:

at InnerSelf Market og Amazon

 

Du vil måske også kunne lide

følg InnerSelf på

facebook ikontwitter-ikonyoutube-ikoninstagram ikonpintrest ikonrss ikon

 Få det nyeste via e-mail

Ugeblad Daglig inspiration

TILGÆNGELIGE SPROG

enafarzh-CNzh-TWdanltlfifrdeeliwhihuiditjakomsnofaplptroruesswsvthtrukurvi

MEST LÆS

mindfulness og dans mental sundhed 4 27
Hvordan Mindfulness og dans kan forbedre mental sundhed
by Adrianna Mendrek, Bishop's University
I årtier blev den somatosensoriske cortex anset for kun at være ansvarlig for behandling af sensoriske...
hvordan smertestillende virker 4 27
Hvordan dræber smertestillende medicin faktisk smerte?
by Rebecca Seal og Benedict Alter, University of Pittsburgh
Uden evnen til at føle smerte er livet farligere. For at undgå skader fortæller smerte os, at vi skal bruge en...
hvad med vegansk ost 4 27
Hvad du bør vide om vegansk ost
by Richard Hoffman, University of Hertfordshire
Heldigvis, takket være veganismens stigende popularitet, er fødevareproducenter begyndt...
hvordan sparer man penge på mad 0 6
Sådan sparer du på din madregning og stadig spiser velsmagende, nærende måltider
by Clare Collins og Megan Whatnall, University of Newcastle
Dagligvarepriserne er steget opad af en række årsager, herunder de stigende omkostninger ved...
vesten, der aldrig har eksisteret 4 28
Højesteret indleder i det vilde vesten, der faktisk aldrig har eksisteret
by Robert Jennings, InnerSelf.com
Højesteret har netop, efter alt at dømme, med vilje forvandlet Amerika til en væbnet lejr.
havets bæredygtighed 4 27
Havets sundhed afhænger af økonomi og ideen om Infinity Fish
by Rashid Sumaila, University of British Columbia
Indfødte ældste delte for nylig deres forfærdelse over det hidtil usete fald i laks...
få vaccine booster 4 28
Skal du få et Covid-19 boosterbillede nu eller vente til efteråret?
by Prakash Nagarkatti og Mitzi Nagarkatti, University of South Carolina
Mens COVID-19-vacciner fortsat er yderst effektive til at forhindre hospitalsindlæggelse og dødsfald, er det...
hvem var Elvis pressly 4 27
Hvem var den rigtige Elvis Presley?
by Michael T. Bertrand, Tennessee State University
Presley skrev aldrig en erindringsbog. Han førte heller ikke dagbog. Engang, da man blev informeret om en potentiel biografi...

Nye holdninger - nye muligheder

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | InnerSelf Marked
Copyright © 1985 - 2021 InnerSelf-publikationer. Alle rettigheder forbeholdes.