Parkinsons sygdom er den næststørste neurodegenerative sygdom efter demens, der påvirker mere end ti millioner mennesker over hele verden. I Australien alene mere end 70,000 folk har sygdommen - det er en ud af hver 340 australiere.

Mens Parkinsons primært rammer voksne over 55 år, 20% af dem diagnosticeret med tilstanden er under 50 årog 10% af tilfældene forekommer hos personer under 40 år.

De anslåede omkostninger for Parkinsons sygdom for den australske økonomi udgør næsten En 1.1 milliard dollar, et tal, der næsten er fordoblet siden 2005. I betragtning af sygdommens udbredelse anslås det at være dobbelt med 2030, søgen efter en kur er kritisk.

2017 markerer 200-årsdagen siden 1817-udgivelsen af ​​Dr. James Parkinsons banebrydende arbejde, Et essay om rystende parese - den første komplette medicinske beskrivelse af sygdommen. Essayet beskrev symptomerne på seks personer, der lider af det, der i 1872 blev kendt som Parkinsons sygdom:

Ufrivillig, tremme bevægelse med nedsat muskelkraft i dele, der ikke er i aktion og endda når de understøttes; med tilbøjelighed til at bøje bagagerummet fremad og gå fra gang til løbende tempo

Behandling på Parkinsons dag var radikal. Han fortalte venesektioneller blodudslip fra nakken.

Dette blev efterfulgt af påføring af stoffer til at inducere blærer på huden og indsættelse af små stykker kork i disse blærer for at føre til udslip af pus. Siden da er vi kommet langt.

Tidlig behandling

Grundlaget for Parkinsons er tab af celler der normalt producerer neurotransmitteren dopamin i et område af hjernen kaldet substantia nigra. Inddragelsen af substantia nigra har været kendt siden sent 19. og begyndelsen af ​​det 20. århundrede.

Men det var først indtil opdagelsen af ​​dopamins rolle i sygdommen i 1960'erne, at lægemiddelterapi gjorde betydelige fremskridt.

Før det var der Parkinsons teknik (beskrevet ovenfor) samt nogle andre tvivlsomme metoder, der blev anbefalet af den franske neurolog Jean-Martin Charcot i det senere 19. århundrede. Disse omfattede hvile og reduceret stress samt terapi, hvori rytmiske vibrationer blev leveret via en rysterstol.

Charcot prøvede også en russer remskive og sele system designet til at suspendere patienten i luften og strække rygmarven. Men på trods af nogle forbedringer i stivhed blev dette hurtigt opgivet på grund af patientstress og bivirkninger.

De første lægemiddelbehandlinger indført af Charcot og hans studerende Ordenstein i 1860'erne gav mild fordel. De var stoffer som f.eks hyoscyamin og andre fremstillet af planten belladonna.

Charcot og Ordenstein prøvede disse, fordi de bemærkede, at personer med Parkinsons ofte savnede, og det var kendt, at disse stoffer tørrede spyt op. Narkotika førte til uventede, men milde forbedringer i motoriske symptomer som tremor, muskelstivhed og nedsat bevægelse.

Mens årsagen til deres effektivitet ikke blev forstået dengang, er det i dag kendt, at de blokerer receptorer for neurotransmitteren acetylcholin, som fungerer i balance med dopamin - svarende til en vippeskib. Faldende overdreven aktivitet af acetylcholin hjælper med at øge dopaminaktiviteten.

Hyoscyamin og andre antikolinerge lægemidler vil forblive det primære middel til behandling i de næste 100 år.

Andre tidlige lægemiddelbehandlinger inkluderet derivater af ergot, en svamp, der påvirker rug. I dag ved vi, at disse efterligner virkningen af ​​dopamin i hjernen, og mange af de moderne dopamin-efterlignende Parkinsons lægemidler er baseret på disse forbindelser.

Guldstandarden

En Parkinsons behandlingsrevolution blev udløst af slutningen af ​​1950'erne opdagelse at dopamin primært var placeret i en del af hjernen kaldet striatum. Dette område er forbundet med substantia niagra af en lang nervecelle, hvorigennem den frigiver dopamin i striatum.

I 1960 opdagede Herbert Ehringer og Oleh Hornykiewicz, at dopamin blev udtømt i hjernen hos dem med sygdommen.

Dopamin i sig selv er ikke i stand til at krydse blod hjerne barrieren - en beskyttende barriere, der forhindrer patogener og andre større molekyler i at komme ind i hjernen gennem blodet. Dette betyder, at dopamin i sig selv ikke kan gives som en medicinsk behandling, da det ikke vil være i stand til at komme ind i hjernen.

Så i 1961, levodopa - en dopamin “forløber”, der transporteres gennem blodhjernebarrieren ind i hjernen og omdannes til dopamin - blev testet for første gang med gavnlige virkninger. Levodopa fører til betydelige forbedringer af motoriske symptomer hos de fleste mennesker. Hos nogle mennesker i de tidlige stadier af Parkinsons sygdom fører det til næsten normal motorisk bevægelse.

I dag er levodopa stadig den mest effektive og mest ordinerede farmakologiske behandling af sygdommen. Det er det ofte kombineret med visse enzyminhibitorer, såsom carbidopa (der stopper nedbrydningen af ​​levodopa før de kommer ind i hjernen), hvilket tillader mere af det i hjernen og øger mængden af ​​produceret dopamin.

Desværre bliver levodopa mindre effektiv over tid, da dopaminneuroner fortsætter med at dø hos mennesker med Parkinsons, hvilket kræver højere doser af lægemidlet. Langvarig brug er også forbundet med signifikant bivirkninger. Disse inkluderer svær dyskinesi (ufrivillige, uregelmæssige bevægelser) og en slidende virkning, hvor patienter bliver stive og langsomme imellem medikamentdoser.

Den slidende virkning kan delvist tackles med former for langsom frigivelse af levodopa med carbidopa - såsom Sinemet CR. Dette frigiver stoffet over en længere periode (fire til seks timer), hvilket fører til stabile niveauer af levodopa i blodet. Men på grund af den langsomme frigivelse kan de gavnlige virkninger af Sinemet CR tage længere tid at komme.

I 2015 godkendte den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) Rytary, et lægemiddel, der kombinerer både øjeblikkelig frigivelse og levodopakugler med forlænget frigivelse for at løse dette langsomt opståede problem. Dette lægemiddel er dog endnu ikke godkendt til brug i Australien.

Ved avanceret Parkinsons sygdom kaldes en langsom frigivelse af tarmgelform af levodopa sammen med carbidopa Duodopa, kan indgives direkte i tyndtarmen via et kirurgisk implanteret rør. Duodopa modtaget godkendelse i Australien af ​​Therapeutic Goods Administration i 2008 og har været dækket af Pharmaceutical Benefits Scheme siden 2011.

Denne behandling er imidlertid kun egnet til et relativt lille antal patienter i avancerede stadier af sygdommen. Kirurgi for at implantere røret medfører også nogle risici, såsom infektion og blødning samt potentiel tilstopning eller løsrivelse af røret over tid.

Andre behandlinger

Ud over levodopa er der et antal andre lægemiddelbehandlingsmuligheder er tilgængelig i øjeblikket, selvom ingen stopper sygdommens progression.

Hos dem, der har haft Parkinsons i flere år, svarer stadig på medicin, men oplever dyskinesi eller slidperioder, er kirurgiske behandlinger tilgængelige. Den mest almindelige er dyb hjernestimulation (DBS), hvor konstante impulser af elektrisk stimulering, svarende til en hjertepacemaker, leveres til et specifikt område af hjernen. Dette blev godkendt i Australien til behandling af Parkinsons sygdom i 2001.

Dyb hjernestimulering fører til betydelige forbedringer i mange motoriske symptomer for de fleste mennesker. Folk kan ofte reducere deres daglige doser medicin med så meget som 30 til 50% efter behandlingen.

Dog anbefales dyb hjernestimulering ikke til alle Parkinsons tilfælde, og enkeltpersoner skal opfylde et strengt sæt kriterier, før de har det. I et lille antal tilfælde kan operationen være forbundet med komplikationer såsom anfald, blødning eller infektion. Andre problemer kan omfatte, at enheden ikke fungerer korrekt ned ad sporet.

Forebyggelse af sygdomsprogression

Alle tilgængelige behandlinger til Parkinsons fokus på symptomer. Som det var for Dr. James Parkinson, er det ultimative mål med forskning at udvikle en terapi til at modificere sygdomsprogression.

I øjeblikket er der et antal potentielle behandlinger er under udvikling. Disse er baseret på reduktion af inflammation og forebyggelse af dopamin-neuronecelledød. Der er andre, der sigter mod at forhindre aggregering af et protein kaldet alfa synuclein, der klumper sig sammen i celler, der danner toksiske aggregeringer kaldet Lewy-kroppe.

Andre sigter mod at tilvejebringe stoffer, der hjælper med at stimulere cellevækst, spredning og heling for at genoprette og beskytte dopaminneuroner.

Kun tiden vil vise, om en af ​​disse vil udføre sygdomsændring. Men 200 år efter Parkinsons papir forbliver fremtidens behandling håbefuld.

Om forfatteren

Lyndsey Collins-Praino, lektor i School of Medicine, University of Adelaide

Denne artikel blev oprindeligt offentliggjort den The Conversation. Læs oprindelige artikel.

Relaterede bøger

at InnerSelf Market og Amazon