Hvordan opioidafhængighed ændrer vores hjerner, så de altid vil have mere

Under en høring på Capitol Hill tidligere på året, amerikanske senator Lamar Alexander stillede et vigtigt spørgsmål: Hvorfor er det meste af behandlingen af ​​opioidafhængighed mere opioider?

Som svar gjorde Nora Volkow, direktør for National Institute for Drug Abuse, og Walter Koroshetz, direktør for National Institute of Neurological Disorders and Stroke, deres bedste for at forsikre senatoren - og dermed nationen - om, at forskere er hårdt i gang med at udvikle behandlinger for misbrugere, der ikke bare er mere ens.

Men selv med en række forskningsprojekter til udvikle alternativer til opioider, virkeligheden er, at vores hjerner ikke let slipper en opioidafhængighed, hvis overhovedet.

Det er ikke kun, at din hjerne kan lide opioider - hvad enten det er receptpligtige smertestillende midler, heroin eller syntetiske opioider som fentanyl - og reagerer på dem med følelser af eufori og varme, hvilket hjælper dig med at overvinde smerte. Opioider forstyrrer din hjernes normale funktion, hvilket gør det sværere for folk at holde op og mere sårbare over for tilbagefald.

Hacking af den menneskelige hjerne

Den håbefulde nyhed med hensyn til opioidkrisen er, at forskere søger efter lovende mål i udviklingen af ​​ikke-opioide behandlinger for afhængighed. For eksempel i år a Food and Drug Administration rådgivende komité stemte for at godkende medicinen med højt blodtryk lofexidin som den første ikke-opioide medicin til behandling af opioidabstinenssymptomer.


indre selv abonnere grafik


Men for at opnå den bedrift at producere noget, der ligner et langsigtet svar på opioidafhængighed, bliver forskere nødt til at hacke videnskaben om den menneskelige hjerne. Tidligere på året lancerede NIH et initiativ kaldet Helping to End Addiction Long-term (HELE) der tager et vigtigt skridt fremad i netop det. Det finansierer forskning i potentielle nye behandlinger rettet mod hjernens belønningsvej - de regioner i hjernen, hvor neuroner frigiver neurotransmitteren dopamin, som giver dig et skud af glæde, får dig til at føle dig godt og signalerer dig om at gentage denne behagelige opførsel i fremtiden. Ved at udvikle disse opioide alternativer er strategien at forhindre opioidmisbrug, afhængighed og tilbagefald.

For nu er vi dog en nation, der er fanget i en ond cirkel. De mest almindelige lægemidler, der ordineres til behandling af opioidafhængighed, er methadon og buprenorphin, som binder til de samme mu (µ) hjernereceptorer som de ulovlige former for lægemidlet.

Methadon er en agonist, hvilket betyder, at den binder til mu opioidreceptorerne, og dens langtidsvirkende funktion tilfredsstiller en narkomanes trang til heroin uden at forårsage den intense højde af den ulovlige form for opioider. Buprenorphin virker også på mu opioidreceptoren, men i modsætning til methadon eller heroin er det en delvis agonist, der mindsker de smertefulde symptomer på tilbagetrækning, mens den producerer en begrænset version af opioidmediciners euforiske virkning. Ved den korrekte dosis kan buprenorphin undertrykke trang og abstinenssymptomer og blokere virkningerne af andre opioider, hvilket giver tid til at genoprette hjernen og lære håndteringsmekanismer for de sociale og følelsesmæssige aspekter af afhængighed.

Mens behandling af opioidafhængighed med flere opioider ikke er ideel, er misbrugere, der ikke modtager disse lægemidler og kun behandles med psykologisk støtte, dobbelt så sandsynligt at dø af en overdosis af tilbagefald.

Den mest almindelige ikke-opioide behandling til opioidafhængighed er naltrexon, der sælges under varemærkerne Vivitrol og ReVia. Naltrexon binder sig til opioidreceptorer og blokerer smertelindring og euforisk virkning af opioider - men det er ikke noget helbredende middel. Undersøgelser har rapporteret et stort antal frafald fra behandling, fordi misbrugere ikke kan begynde at bruge naltrexon indtil de ikke længere oplever de fysiske abstinenssymptomer fra opioider. Mange kommer aldrig til det punkt.

Hvordan opioider omslutter hjernen

Hvad er det, der gør hjernen så sårbar over for opioide stoffer i modsætning til andre misbrugsmidler?

Det har vist sig, at opioider let krydser blod hjerne barrieren, som er sammensat af tæt pakket celler, der leder blodkar og holder de fleste molekyler ude af hjernen. Dette er hvad der gør effekten af ​​opioider utrolig potent, giver brugeren en følelse af "øjeblikkelig belønning."

Over tid udløser brug af opioider også ændringer i hjernens fysiologi ved at ændre belønningsbehandling, forstyrre neurale forbindelser og i sidste ende mindske hjernevolumen. Forskere ved, at µ-opioidreceptorer (MOR'er) er ret udbredt i celler i hippocampus, hjerneområde, der er ansvarlig for læring og hukommelse. Opioider ser ud til at have en robust indvirkning på læring og hukommelse, hvilket i sidste ende gør afhængigheden mere magtfuld og skaber endnu et stærkt greb om hjernen.

Hvordan opioidafhængighed ændrer vores hjerner, så de altid vil have mereDen skarpeste stigning i overdoser i de senere år har været fra mennesker, der tog syntetiske opioider. Centers for Disease Control og Forebyggelse

Derudover har forskere fundet, at opioider ændrer behandling af neurale belønninger. Amygdala - hjernens følelsesmæssige og belønningsbehandlingscenter - styres af præfrontal cortex eller "logikcenteret." Neurale forbindelser fra amygdala-projektet signalerer til den præfrontale cortex - så når mennesker har en indledende impuls, sparker vores udøvende funktion eller "højere tænkning" ind for at regulere vores følelsesmæssige og belønningssøgende adfærd.

Opioider forstyrrer denne proces, og den belønningssøgende adfærd begynder at dominere. Opioidmisbrugere er kendt for mister gråt stof i amygdalaen, der driver narkotikabehov og afhængighed. Opioider kan yderligere medføre, at områder af cortex mister volumen, og det har vist sig, at disse ændringer vedvarer, selv efter at stofbrugen ophører. Dette antyder, at hjerner mister neuroplasticitet - hjernens måde at reparere sig selv på.

Resultatet af disse ændringer i hjernens kemi er, at folk er koblet til at reagere på opioider og ønsker dem på stadig højere niveauer, så længe de bruges. Det er en af ​​grundene til, at heroindødsfald er steget mere end fem gange siden 2010, Drug Enforcement Administration rapporter. Brugere søger i stigende grad mere ekstreme former for lægemiddelskåret med fentanyl eller dets analoger - en form, som DEA refererer til som “hot” heroin for sin stigende styrke.

Ud over behandling af afhængighed

Så hurtigt og så rasende som opioidepidemien er kommet over os, bør vores nation støtte sig for potentielt at investere milliarder af dollars i årtier for at udvikle sikrere og mere effektive behandlinger såvel som dem, der vil tackle de komplekse hjerneskader, opioider forårsager .

The ConversationI betragtning af at den menneskelige hjerne stadig er en grænse for videnskabelig opdagelse, kan det, som forskere lærer gennem denne forskning, have gavnlige anvendelser langt ud over behandling af afhængighed. Det er måske det eneste håbefulde resultat af denne nationale tragedie.

Om forfatteren

Paul R. Sanberg, Senior Vice President for Research, Innovation & Knowledge Enterprise, University of South Florida og Samantha Portis, doktorgrad, medicinsk videnskab (neurovidenskab), University of South Florida

Denne artikel blev oprindeligt offentliggjort den The Conversation. Læs oprindelige artikel.

Relaterede bøger

at InnerSelf Market og Amazon