At stimulere kroppens kolde og nikotinreceptorer forbrænder energi, undertrykker appetitten og kan føre til vægttab, viser en undersøgelse med mus.
Inspireret af hverdagen undrede forskerne sig over, om de farmakologisk kunne efterligne nogle af virkningerne af vintersvømning og rygning.
Resultatet var en stigning i energiomsætningen, der kan ske i kolde omgivelser og nedsat appetit som den, der ses med nikotin. For det første undersøgte forskere, hvordan de kunne aktivere de såkaldte kolde receptorer, der f.eks. Blev fundet i forbindelse med vintersvømning. De kolde receptorer aktiverer kroppens såkaldte brune fedt, som forbrænder energi.
”Vi forsøgte at finde de molekylære mekanismer til den måde, hvorpå kulde øger energiforbrændingen for at duplikere dem i et medicinsk produkt. Vi fandt en kold receptor - TRPM8 - og identificerede stoffet icilin, der kan aktivere det, ”siger Christoffer Clemmensen, lektor ved Københavns Universitet.
”Hvis du vil ændre folks kropsvægt, er det ikke nok at målrette energiomsætningen alene. For virkelig at skabe en negativ energibalance er du også nødt til at få folk til at spise mindre. ”
”Den kolde receptor findes imidlertid ikke på brunt fedt. Det ser ud til, at den kolde receptor på overfladen af huden sender et signal til hjernen, der efterfølgende aktiverer det brune fedt via nerveforbindelser, ”siger Clemmensen.
”Musene blev slankere, da de fik icilin, fordi det øgede deres energiomsætning. Dette bekræftede vores idé. Den effekt, vi så, var imidlertid ikke tilstrækkelig stærk til at have nogen egentlig effekt for patienterne, selvom vi kunne optimere det medicinske produkt, ”forklarer han.
”Hvis du vil ændre folks kropsvægt, er det ikke nok at målrette energiomsætningen alene. For virkelig at skabe en negativ energibalance er du også nødt til at få folk til at spise mindre. ”
Så forskerne begyndte at lede efter noget, de kunne kombinere med icilin-behandlingen og fokuserede på den såkaldte nikotinreceptor. Receptoren er opkaldt efter nikotin, fordi den er et af de stoffer, der kan aktivere receptoren, der nedsætter appetitten.
Efter en lang række tests af forskellige farmakologiske stoffer, der kunne aktivere nikotinreceptorer, opdagede forskere dimethylphenylpiperazinium (DMPP).
"DMPP undertrykker ikke kun appetitten, det har også en enorm positiv effekt på glukosemetabolismen i modsætning til nikotin, som har en dårlig effekt på fedt i leveren og insulinfølsomhed," siger Clemmensen.
”Vi kombinerede derfor icilin og DMPP og opnåede det, man måske kalder en synergieffekt på kropsvægt. Dette betyder, at to plus to tilføjer op til mere end fire. På egen hånd producerer de ikke noget særligt vægttab, men når vi giver dem sammen, ser vi et stort vægttab, ”siger han.
I testene oplevede mus et vægttab på ca. 12 procent over en periode på 20 dage, da de modtog kombinationsbehandlingen. Deres stofskifte blev forbedret, og glukoseintolerance forsvandt.
Flere undersøgelser er stadig nødvendige for at afgøre, om kombinationen vil have den samme effekt på mennesker, siger forskerne.
Undersøgelsen vises i Nature Communications.
Alfred Benzon Foundation, Lundbeck Foundation, Novo Nordisk Foundation, Det Europæiske Forskningsråd, Alexander von Humboldt Foundation, Hemholtz Alliance ICEMED, Initiativ og Netværksfond fra Hemholtz Association, Helmholtz Initiative Personalized Medicine iMed og Helmholtz ' Cross-Program Metabolic Dysfunction finansierede arbejdet.
Kilde: Københavns Universitet
Relaterede bøger
at InnerSelf Market og Amazon
