Hundredvis af kliniske forsøg er blevet gennemført i løbet af de sidste 10 år for at finde en kur mod Alzheimers sygdom. De mislykkedes alle. Shutterstock

Ideen om at se en elsket falde og miste deres evne til at huske deres mest værdsatte minder er ødelæggende. Det er imidlertid en kendsgerning for et stigende antal canadiere. En gruppe eksperter om befolkningssundhed indkaldt af Alzheimer Society of Canada i 2015 vurderede det næsten en million canadiere vil have Alzheimers sygdom i 2031.

Alzheimers er den mest almindelige form for demens, og der er endnu ikke fundet nogen behandling på trods af forskernes bedste indsats. Dette er det, der driver den massive finansiering af kliniske forsøg, der søger en måde at stoppe sygdommen på. På trods af hundredvis af lægemiddelforsøg har der imidlertid ikke været nogen nye behandlinger, der er godkendt af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration siden 2003. Det er klart, at der er behov for en bedre forståelse af sygdommen samt en revurdering af, hvordan behandlingen udvikles.

Så hvad gør søgningen efter en behandling så vanskelig?

Som førsteårs doktorand i psykologi ved Université du Québec à Montréal (UQAM) i Marc-André Bédards laboratorium, Jeg bruger nuklear billeddannelse til at undersøge Alzheimers sygdom. Min forskning har til formål at bedre forstå ændringer i en neurotransmitter kaldet acetylcholin hos mennesker med tidlig Alzheimers sygdom. Acetylcholin er et kemikalie, der gør det muligt for neuroner at kommunikere med andre neuroner, muskler, kirtler og så videre.

De vigtigste lægemidler ordineret til Alzheimers sygdom reagerer på degeneration af neuroner, der er ansvarlige for transmission af acetylcholin gennem hjernen. Neuroner, der transmitterer den, findes i Meynert basalkernen, et lille område placeret foran hjernen. Disse neurons død antages at være årsagen til opmærksomheds- og hukommelsesforstyrrelser findes i Alzheimers sygdom. Lægemidlerne hjælper med at kompensere for tabet af disse neuroner ved at øge acetylcholin transmission, men de har ringe indflydelse på sygdomsprogression.

En hypotese under ild

I øjeblikket er søgningen efter behandlinger, der kan bremse eller stoppe udviklingen af ​​Alzheimers sygdom, hovedsagelig baseret på amyloid kaskade hyptese. Ifølge denne teori begynder sygdommen, når kroppen ikke renser amyloidproteiner ordentligt, hvilket fører til opbygning af mikroskopiske plaques i hjernen.

Den amyloide kaskadehypotese til forklaring af årsagerne til Alzheimers sygdom kritiseres i stigende grad. Shutterstock

Disse plaques akkumuleres i årtier, selv før de første symptomer på Alzheimers sygdom dukker op. De forårsager derefter dysfunktion af tau, et andet protein, der findes i neuroner, der producerer neurofibrillære sammenfiltringer inde i neuronerne, hvilket resulterer i deres død.

Dog flere og flere forskere er kritiske over for denne hypotese.

Omkring en ud af fem seniorer har en betydelig ophobning af plaques og vil alligevel aldrig udvikle Alzheimers. Der er endda tilfælde, hvor der er fundet tau-tangles i fravær af plaques, hvilket sætter spørgsmålstegn ved den rækkefølge af begivenheder, som hypotesen forudsiger. Derudover har behandlinger, der er udviklet til at rense eller forhindre amyloidproduktion, enten ikke haft nogen effekt på udviklingen af ​​Alzheimers sygdom eller har fremskyndet det kognitive fald.

Alzheimers kan være mere kompleks end oprindeligt antaget, og plaketter kan være en konsekvens af tidligere ændringer snarere end sygdommens drivkraft.

Reproducerer Alzheimers hos gnavere

Inden et nyt lægemiddel anvendes på mennesker, skal det først testes på dyr for at se, om det er effektivt og sikkert. De anvendte dyr, normalt rotter eller mus, skal udvikle en patologi, der ligner Alzheimers hos mennesker.

I tilfælde af Alzheimers forårsages sygdommen hos forsøgspersonen ved genetisk manipulation. For eksempel har forskere skabt gnavere, der bærer et gen, der forårsager ophobning af plaques svarende til dem, der ses hos mennesker. Dette får gnavere til at have hukommelses- og opmærksomhedsproblemer svarende til patienter med Alzheimers.

For at forbedre forskningen skal der findes bedre dyremodeller, der bedre repræsenterer mekanismerne for Alzheimers sygdom. Shutterstock

Dyreforsøg er baseret på den forudsætning, at virkningerne af behandlinger på kunstigt syge dyr ligner dem på mennesker. Imidlertid, mange dyremodeller af Alzheimers sygdom genskaber amyloid-kaskadehypotesen, som er ufuldkommen.

Da årsagerne og symptomerne ikke genskabes perfekt, fungerer en behandling, der virker hos gnavere, muligvis ikke hos mennesker. Det betyder også, at lægemidler, der kan være effektive hos mennesker, måske ikke er effektive hos dyr.

For at forbedre forskningen er det nødvendigt at finde bedre dyremodeller til bedre at repræsentere mekanismerne for Alzheimers sygdom hos mennesker uden at stole på genetisk mutation. Dette ville gøre dem mere ens med Alzheimers progression hos mennesker siden 95 procent af menneskelige tilfælde skyldes ikke rent af gener. Sådanne modeller kunne hjælpe med at udvikle behandlinger, der ville være effektive hos både dyr og mennesker.

Udfordringerne ved klinisk forskning

Valget af patienter i kliniske forsøg kan også udgøre alvorlige udfordringer. En mulighed er at bruge mennesker med mild Alzheimers. Imidlertid har disse patienter allerede mistet de fleste neuroner i den basale forhjerne og efterlader ingen chance for at komme sig mentale funktioner uden at bruge stoffer som dem, der i øjeblikket er anvendt.

Det menes også, at mekanismerne bag Alzheimers kan være sværere at standse, da kaskaden af ​​begivenheder - plaques og tangles - måske er for udviklet til at blive stoppet.

Derfor er der for nylig udført forsøg med patienter med præ-symptomatisk Alzheimers sygdom. Disse mennesker er meget tilbøjelige til at udvikle sygdommen og har tegn som plaques, selvom ingen symptomer kan opdages.

Dette giver forskere mulighed for at måle effekten af ​​behandlingen på oddsene for at udvikle Alzheimers symptomer gennem årene. Sådanne forsøg følger mindst 1,000 deltagere over cirka to år i håb om at opdage selv små ændringer - der kræver enorme investeringer.

Forebyggelse: den bedste kur

I betragtning af disse udfordringer vinder forebyggende metoder interesse. Imellem disse, fysisk aktivitet som motion kan hjælpe med at bremse eller endda forhindre sygdommens udbrud gennem dens antioxidante virkninger.

Lette aktiviteter som at gå forbedrer hjernens sundhed og reducerer risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom. Shutterstock

Intens fysisk aktivitet kan være skræmmende og i nogle tilfælde umulig for nogle seniorer. Dr. Nicole L. Spartano og hendes kolleger ved Boston University har fundet det hver times let fysisk aktivitet, såsom at gå, ville forbedre hjernens sundhed og potentielt reducere risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom.

Indtil videre har søgen efter en mirakelkur mod Alzheimers mislykkedes trods enorme bestræbelser fra forskere og forskere. For at overvinde denne udfordring skal forskere overveje deres tilgang til udvikling og test af lægemidler. Indtil da er forebyggelse med diæt, social interaktion, fysisk aktivitet og ophold kognitivt aktiv de mest kendte måder at bekæmpe denne forfærdelige sygdom på.

Om forfatteren

Étienne Aumont, Étudiant en neurovidenskab, Université du Québec à Montréal (UQAM)

Denne artikel er genudgivet fra The Conversation under en Creative Commons-licens. Læs oprindelige artikel.

Relaterede Bøger:

Kroppen holder scoren: Hjernens sind og krop i helingen af ​​traumer

af Bessel van der Kolk

Denne bog udforsker forbindelserne mellem traumer og fysisk og mental sundhed, og tilbyder indsigt og strategier for helbredelse og bedring.

Klik for mere info eller for at bestille

Breath: The New Science of a Lost Art

af James Nestor

Denne bog udforsker videnskaben og praksisen med åndedræt og tilbyder indsigt og teknikker til at forbedre fysisk og mental sundhed.

Klik for mere info eller for at bestille

Planteparadokset: De skjulte farer ved "sunde" fødevarer, der forårsager sygdom og vægtøgning

af Steven R. Gundry

Denne bog udforsker forbindelserne mellem kost, sundhed og sygdom, og tilbyder indsigt og strategier til at forbedre den generelle sundhed og velvære.

Klik for mere info eller for at bestille

Immunitetskoden: Det nye paradigme for ægte sundhed og radikal anti-aldring

af Joel Greene

Denne bog tilbyder et nyt perspektiv på sundhed og immunitet, der trækker på principper for epigenetik og tilbyder indsigt og strategier til at optimere sundhed og aldring.

Klik for mere info eller for at bestille

Den komplette guide til faste: Helbred din krop gennem intermitterende, alternativ-dages og forlænget faste

af Dr. Jason Fung og Jimmy Moore

Denne bog udforsker videnskaben og praksis med faste og tilbyder indsigt og strategier til forbedring af den generelle sundhed og velvære.

Klik for mere info eller for at bestille