Resveratrol, en forbindelse, der er mest kendt i druer og rødvin, ser ud til at afværge adskillige aldersrelaterede sygdomme. Imidlertid har dens virkningsmekanisme været uhåndgribelig. Forskere har nu fundet et direkte molekylært mål for forbindelsen. Fundet kan føre til lægemidler, der kan forhindre visse aldersrelaterede sundhedsproblemer.

Folk kan udvikle en række stofskiftesygdomme, når de bliver ældre, herunder type 2-diabetes og hjertesygdomme. I dyreforsøg kan en alvorlig begrænsning af kalorier hjælpe med at forhindre disse sygdomme. I løbet af det sidste årti har videnskabsmænd fundet ud af, at resveratrol efterligner kaloriebegrænsning på nogle måder. Det ser ud til at påvirke aktiviteten af ​​proteiner kaldet sirtuiner. Sirtuins kontrollerer flere biologiske veje og er kendt for at være involveret i aldringsprocessen.

Nylige undersøgelser afslørede mellemliggende trin mellem resveratrol og sirtuiner. Et nøgletrin i denne vej er et enzym kaldet AMPK, som regulerer energiniveauet i cellen. Forbindelsen mellem resveratrol og AMPK har dog været et mysterium. For at undersøge det satte et forskerhold ledet af Dr. Jay H. Chung fra NIH's National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) ud for at finde resveratrols mål.

Forskerne sporede metodisk metabolisk aktivitet i celler behandlet med resveratrol. De var i stand til at identificere et enzym kaldet PDE4 i skeletmuskulaturen som det primære mål for de sundhedsmæssige fordele ved resveratrol. Resveratrol hæmmer PDE4, som hæver niveauet af et vigtigt cellesignalmolekyle kaldet cAMP. Niveauer af cAMP stiger normalt, når celler får signalet om, at blodsukkerniveauet er lavt. Resveratrol aktiverer således en af ​​de samme biokemiske veje som en diæt med lavt kalorieindhold. Denne vej aktiverer i sidste ende AMPK og sirtuiner.

For at bekræfte deres resultater gav forskerne mus rolipram, et lægemiddel, der er kendt for at hæmme PDE4. Ligesom resveratrol beskyttede stoffet mus mod de dårlige virkninger af en kost med højt fedtindhold. Mus på en diæt med højt fedtindhold bliver normalt overvægtige og udvikler glukoseintolerance, et kendetegn for type 2-diabetes. Mus, der fik stoffet, forblev sunde.

Som denne undersøgelse viser, er de biokemiske veje, der påvirkes af resveratrol, komplekse og vidtrækkende. Som et naturligt produkt har resveratrol sandsynligvis yderligere mål, hvilket kan føre til bivirkninger. Disse resultater kan nu hjælpe forskere med at designe effektive lægemidler uden disse potentielle problemer.

Resveratrol har potentiale som terapi for forskellige sygdomme som type 2-diabetes, Alzheimers sygdom og hjertesygdomme,” siger Chung. Men før forskere kan omdanne resveratrol til en sikker og effektiv medicin, skal de vide præcis, hvad det er rettet mod i celler.

En PDE4-hæmmer, der er 30,000 gange mere potent end resveratrol, er for nylig blevet godkendt af FDA til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom. Chungs gruppe planlægger nu et klinisk forsøg for at teste inhibitoren hos overvægtige mennesker med risiko for at udvikle type 2-diabetes.

• 
  http://www. nih. gov/researchmatters/november2006/11102006mice.
• 
  http://www. nhlbi. nih.
• 
  http://www. nih. gov/news/radio/feb2012/20120202NHLBIresveratrol.