Et nyt lægemiddel til behandling af Alzheimers sygdom var sidste uge givet accelereret godkendelse af United States Food and Drug Administration.

Lægemidlet hedder aducanumab, kommercielt kendt som Aduhelm, og er udviklet af det amerikanske bioteknologiske firma Biogen.

Denne udvikling er en game changer, fordi aducanumab er det første lægemiddel nogensinde, der retter sig mod den underliggende årsag til Alzheimers snarere end blot symptomerne. Aducanumab er et antistof, som mål sænker et giftigt protein i hjernen kaldet beta-amyloid.

Godkendelse af aducanumab har været en langsom og smertefuld rejse for medicinalvirksomheder, med mange tilbageslag og fiaskoer, siden denne tilgang først blev undersøgt for over 20 år siden.

Mens stoffet vil være tilgængeligt til brug i USA, siger FDA, at yderligere forsøg vil være nødvendige for endeligt at afgøre, om aducanumab er klinisk effektivt til behandling af mennesker med tidligt stadium af Alzheimers.

Der er betydelig støtte fra patientgrupper og mange læger og videnskabsmænd til den tidlige godkendelse af dette lægemiddel, men der er nogle der ikke er enige med denne beslutning.

Dette skyldes, at kliniske forsøg med lægemidlet viste blandede resultater. Forsøg antydede, at lægemidlet med held kunne sænke niveauet af beta-amyloid, men dette fik ikke nødvendigvis patienternes hukommelse eller adfærd til at forbedre sig i et af de to forsøg.

Hvad er Alzheimers sygdom?

Alzheimers sygdom er den mest almindelige form for demens. Dets symptomer omfatter forværret hukommelsestab, forvirring, koncentrationsbesvær og sprogproblemer.

Forskning peger på, at en vigtig medvirkende faktor til udviklingen af ​​Alzheimers er aflejringer af "amyloid" i hjernen. Amyloid er et protein, der findes i mange organer i kroppen. Ophobningen af ​​amyloid i hjernen er giftig og forstyrrer hjernens normale funktion.

I midten af ​​1980'erne var jeg en del af et lille team fra Perth, som isolerede amyloide plaques fra Alzheimers hjerner. Denne opdagelse var en enorm udvikling i at hjælpe det videnskabelige samfund med at forstå tilstanden, og med at bestemme den retning, forskere skulle følge for at fjerne disse plaques.

Holdet demonstrerede, at den vigtigste proteinkomponent i amyloidplakkerne er et lille protein kendt som beta-amyloid.

Beta-amyloid er ligesom kolesterol. For meget kolesterol fører til hjertesygdomme, mens en overdreven opbygning af beta-amyloid er en medvirkende faktor til Alzheimers.

Lægemidler, der sænker kolesterol, reducerer risikoen for hjerte-kar-sygdomme og hjerteanfald. På samme måde menes det, at lægemidler, der sænker beta-amyloid, kan hjælpe med at reducere risikoen og bremse symptomerne på Alzheimers.

Hvorfor tog det mere end 20 år at udvikle et lægemiddel rettet mod amyloid?

Rejsen for at lave et anti-amyloid antistoflægemiddel involverede mange virksomheder, der brugte forskellige metoder, og over 20 år havde flere virksomheder prøvet og fejlet.

De første dyreforsøg offentliggjort i 1999 og 2000 brugte "aktiv vaccination" ved at injicere beta-amyloid i mus for at generere antistoffer mod beta-amyloid til behandling af Alzheimers. Disse undersøgelser viste dyb effekter, renser de giftige proteiner i hjernen og forbedrer hukommelsen.

En lignende tilgang til "aktiv immunisering" hos mennesker resulterede imidlertid i alvorlige bivirkninger og retssagen blev stoppet før tid i 2003. Dette var den første store forhindring.

Efterfølgende forsøg udviklet til dels af Pfizer og Janssen brugte ændrede versioner af lægemidlet. Resultater offentliggjort i 2014 viste en signifikant reduktion af bivirkninger. Men dens evne til at fjerne beta-amyloid fra hjernen var minimal.

Dette var den næste forhindring. Selvom disse versioner var relativt sikre, var de ikke kraftige nok til at fjerne betydelige mængder amyloid fra hjernen.

Så kom Biogen med en anden version, nu kendt som aducanumab. Undersøgelser offentliggjort i de sidste to år tyder på, at stoffet kan med succes og betydeligt reducere beta amyloid niveauer i hjernen.

De stoppede deres to forsøg for tidligt efter ikke at have set nogen virkninger på hukommelsen. Men da de fik deres data fra alle websteder globalt, fandt de der var en forbedring af hukommelsen ved en høj dosis, hvilket fik dem til at indgive en ansøgning til FDA.

Når man siger det, er dets evne til at reducere symptomer varierede mellem forsøgene. Et forsøg viste, at det reducerede symptomerne en smule, mens det andet forsøg ikke viste nogen effekt på forbedring af hukommelse og adfærd.

Samlet set reducerede lægemidlet med succes hjernens beta-amyloid i begge undersøgelser, men det lykkedes ikke at vise forbedringer i hukommelse, indlæring og adfærd.

Tre eksperter, der var i et udvalg, der rådgav FDA om stoffet resigneret efter godkendelsesafgørelsen. Dette udvalg havde tidligere besluttet ikke at godkende stoffet.

Mange videnskabsmænd tror denne fiasko kan skyldes de lægemiddelforsøg, der udføres hos mennesker med Alzheimers, hvor sygdommen er nået til det stadie, hvor skaden på hjernen var irreversibel.

Det er ved at blive klart, at for størst effektivitet er tidlig diagnose afgørende, helst før symptomernes begyndelse. Sådanne kliniske forsøg er i gang i øjeblikket. Disse forsøg omfatter mennesker, der ikke har nogen symptomer, men hvis hjerner har vist sig at indeholde høje niveauer af amyloid - det vil sige, at de ikke har Alzheimers symptomer endnu, men snart kan udvikle dem. De behandles med lægemidlet for at afgøre, om amyloidet er reduceret, og om hukommelsesfald forhindres.

Det er værd at bemærke, at godkendelsen af ​​aducanumab sandsynligvis vil øge aktiviteten i den farmaceutiske industri og bane vejen for, at mere effektive lægemidler bliver gjort tilgængelige i den nærmeste fremtid.

For eksempel havde et lægemiddel til behandling af Alzheimers kaldet Tacrine alvorlige bivirkninger, men det førte til mere kraftfulde nuværende lægemidler med minimale bivirkninger.

Hvem vil sandsynligvis have gavn af aducanumab?

Mennesker med Alzheimers i et tidligt stadium eller endnu tidligere.

Australiens lægemiddeltilsynsmyndighed, Therapeutic Goods Administration, vil foretage sin egen evaluering, før den beslutter sig for, om lægemidlet skal godkendes, selvom dette ikke forventes indtil 2022.

Prisen på aducanumab er ublu og koster ca En $ 72,000 pr. År. Offentlige tilskud ville være afgørende for de fleste mennesker for at få adgang til dette lægemiddel i Australien, og dets høje omkostninger kan tilskynde os til at lede efter alternativer.

Det er veletablerede livsstilsfaktorer, der spiller en stor rolle i hjertesygdomme. Forebyggende foranstaltninger, herunder sund kost, regelmæssig motion, hjernetræning og tilstrækkelig søvn er vigtige for at reducere risikoen for hjerteanfald.

Det, der anses for godt for hjertet, er også godt for hjernen, og de samme livsstilsfaktorer gælder for Alzheimers.

Der er stærke beviser mindst 40% Alzheimers kan forebygges. Forskning i, hvordan folks livsstil kan ændres for at forebygge Alzheimers is igangværende.

Om forfatteren