Forskere fandt ud af, at blokering af fordøjelsesenzymer i rottetarme øger overlevelse, reducerer organskader og forbedrer restitution efter chok. Den innovative tilgang kan føre til behandlinger for at forbedre patientresultatet efter shock, sepsis og multiorgansvigt.

Chok er en livstruende tilstand, hvor blodtrykket falder og ikke nok blod og ilt kan komme til organerne. Det har forskellige årsager - inklusive hjerteanfald, sepsis og indre blødninger - og resulterer ofte i multipel organsvigt. stærke markører for betændelse er blevet forbundet med shock. Tidligere undersøgelser tyder på, at denne betændelse involverer fordøjelsessystemet - især tyndtarmen - men mekanismen er ikke godt forstået.

Kraftige enzymer, der fordøjer mad, produceres af bugspytkirtlen og transporteres til lumen (det indre åbne rum) i tyndtarmen. Normalt er disse enzymer indeholdt i lumen af ​​slimhindebarrieren. Skader på tarmen kan dog nedbryde barrieren og tillade enzymer at krydse fra lumen ind i tarmvæggen. Enzymerne "selvfordøjer" derefter tarmvævet, hvilket kan føre til betændelse i hele kroppen og multiorganskader.

Tidligere arbejde ledet af Dr. Geert Schmid-Schönbein fra University of California, San Diego, viste, at blokering af enzymer i tarmens lumen reducerer inflammation og multiorgansvigt i dyremodeller af shock. I det nye studie satte Schmid-Schönbeins team sig for at teste, om enzymhæmmere kan forbedre langsigtet overlevelse.

For at efterligne den komplekse tilstand hos mennesker brugte forskerne rottemodeller af 3 forskellige typer stød: hæmoragisk (blødning), septisk (infektion) og toksisk (bakterielt toksin). En time efter shock-induktion blev 1 af de 3 enzymatiske inhibitorer injiceret direkte i tyndtarmens lumen. Arbejdet blev delvist finansieret af NIH's National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) og National Institute of General Medical Sciences (NIGMS).

Forskerne fandt ud af, at alle 3 inhibitorer i høj grad forbedrede overlevelsen fra alle 3 typer chok. Samlet overlevede næsten 86 % (60 ud af 70) af behandlede rotter sammenlignet med omkring 17 % (12 ud af 72) af ubehandlede rotter. Overlevende kom sig inden for 14 dage efter chok-induktion. Ikke-overlevende havde hjerte- og åndedrætsstop inden for 12 timer.

Efter inhibitorbehandling passerede færre enzymer fra lumen ind i tarmvæggen ved alle typer stød. Dette resulterede i mindre selvfordøjelse og skader på tarm, hjerte og lunger.

Organismer er afhængige af fuld indeslutning af fordøjelsesenzymer i tyndtarmen. I det øjeblik tarmslimhindebarrieren kompromitteres, slipper fordøjelsesenzymerne ud, og så fordøjer vi ikke længere kun vores mad, men vi fordøjer måske vores organer,” siger Schmid-Schöbein.

Fremtidige undersøgelser vil involvere kliniske forsøg, der tester enzymhæmmere i chokpatienter. En af de hæmmere, der blev brugt i denne undersøgelse - tranexamsyre - er allerede godkendt til brug hos mennesker. Artikel Kilde: NIH Research Matters