En undersøgelse i mus tyder på, at målretning af kolesterolmetabolisme i øjet kan hjælpe med at forhindre progression af en alvorlig form for aldersrelateret makuladegeneration (AMD), en af ​​de mest almindelige årsager til blindhed hos ældre amerikanere.

AMD involverer makula, den centrale del af nethinden, der giver os mulighed for at se lige frem og se detaljerede billeder. Ved én type fremskreden AMD vokser unormale blodkar og lækker væske og blod ind i makulaen, hvilket skjuler det centrale syn. Uden behandling mister de fleste patienter med denne form for AMD - kaldet neovaskulær eller "våd" AMD - evnen til at køre bil, læse og genkende ansigter. Enter er tilgængelige, men medfører risiko for komplikationer, og der er ingen kur.

Årsagerne til neovaskulær AMD er uklare. Et kendetegn ved AMD er udseendet af drusen, gule aflejringer under nethinden, der indeholder kolesterol og andet affald. Små drusen er en normal del af aldring, men større drusen findes ofte hos patienter med AMD. Drusen og kolesterolet i dem har været hovedmistænkte for AMD. Undersøgelser har også forbundet gener for kolesterolmetabolisme med AMD-risiko.

Et hold ledet af Dr. Rajendra Apte ved Washington University i St. Louis havde mistanke om, at makrofager, en type immunceller, kunne spille en rolle i udviklingen af ​​AMD. Disse celler opfanger og opsluger affald. I tidligere arbejde fandt holdet, at makrofager normalt hjælper med at begrænse væksten af ​​nye blodkar i øjet, men cellerne mister denne evne med alderen. Deres yderligere undersøgelser blev delvist finansieret af NIH's National Eye Institute (NEI), National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) og National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). den 2. april 2013.

Holdet undersøgte kolesterolmetabolisme i makrofager fra unge og gamle mus. De fandt ud af, at makrofager fra de ældre mus havde lavere niveauer af ABCA1, et protein, der er nødvendigt for makrofager til at frigive kolesterol til blodbanen. De fandt også lavere ABCA1-niveauer i blodceller (kilden til makrofager) fra ældre mennesker (alder 67-87) end fra yngre mennesker (alder 25-34).

Forskerne dyrkede derefter makrofager sammen med blodkarceller. Unge makrofager stoppede effektivt blodkarceller i at formere sig, men det gjorde gamle makrofager ikke. Sletning af ABCA1-genet i unge makrofager fik dem til at opføre sig som gamle makrofager. Dernæst forsøgte forskerne at behandle gamle makrofager med et lægemiddel, der er kendt for at øge kolesteroltransporten i cellerne ved at hæve niveauet af ABCA1. Lægemidlet, kaldet en lever X-receptor (LXR) agonist, foryngede gamle makrofager og gjorde dem i stand til at hæmme væksten af ​​blodkarceller.

Endelig testede forskerne LXR-agonisten i mus med en øjenskade, der ansporer til unormal blodkarvækst svarende til den, der ses ved neovaskulær AMD. Øjendråber af lægemidlet reducerede blodkarvæksten betydeligt.

Ideelt set bør makrofager optage kolesterol, behandle det og spytte det ud i blodbanen,” siger Apte. I AMD tror vi, at cellerne indtager kolesterol, men ikke er i stand til at spytte det ud. Så du får disse betændte makrofager, der fremmer blodkarvækst.

Resultaterne tyder på, at LXR-agonister eller andre lægemidler, der hjælper makrofager med at fjerne kolesterol, kan vise sig at være effektive til behandling af AMD. Yderligere undersøgelse er nødvendig for at undersøge, om forhøjet kolesterol i blodet - og kolesterol-modificerende lægemidler som statiner - påvirker sygdommen. Artikel Kilde: NIH Research Matters