Motorsymptomer på Parkinsons inkluderer rysten, stivhed og langsomhed eller tab af spontan bevægelse. Lisa / Flickr, CC BY

Parkinsons sygdom er den næstmest udbredte neurodegenerative tilstand i Australien, hvor anslået 70,000 australiere lever med sygdommen. På grund af sin komplekse og svækkende natur er Parkinsons en stor byrde for dens syge og en stor koste til samfundet.

De vigtigste motoriske symptomer inkluderer rystelser, stivhed og stivhed, langsomhed eller tab af spontan bevægelse og dårlig balance og koordinering. Ikke-motoriske symptomer kan være lige så svækkende og omfatte demens, forstoppelse, smerte, søvnforstyrrelse, svimmelhed, når du rejser dig op og seksuel dysfunktion. Ikke alle mennesker med Parkinsons oplever alle disse symptomer; der er betydelig variation i sværhedsgraden af ​​symptomer blandt patienter, bredden af ​​symptomer, tilbagegangshastighed og respons på behandlingen.

I øjeblikket er der ingen kur eller medicin, der bremser den underliggende sygdomsprogression. Der er dog nu flere kirurgiske terapier og medicin, der kan være meget effektive til at håndtere sygdommens motoriske symptomer.

Der er nogle kendte årsager til Parkinsons sygdom, men disse er undtagelsen. De bagvedliggende årsager til sporadisk Parkinsons er ukendte og sandsynligvis påvirket af en række risikofaktorer - molekylære, genetiske, adfærdsmæssige og miljømæssige.

Kendte risikofaktorer

Aldring

Alderen er den største risikofaktor for Parkinsons sygdom. Imidlertid er ikke alle, der aldrer, udvikler Parkinsons (kun omkring 1-2%) og ikke alle, der har Parkinsons, er i en fremskreden alder (ca. 20% af tilfældene begynder før 60 år).

Det er sandsynligt, at aldring øger hjernens sårbarhed over for degeneration set med Parkinsons. Grundlæggende processer i cellen, såsom mitokondrie-aktivitet (energiproduktion) og proteinnedbrydning, træthed med alderen og er blevet identificeret som faktorer involveret i celledød, der fører til de symptomer, der observeres i Parkinsons.

Jern akkumuleres også i hjernen med alderen og især hos mennesker med Parkinsons. For meget jern kan forårsage celledød ved oxidativt stress - en kemisk reaktion af rustningstype. Faktisk er sjældne genetiske årsager til hjernens jernforhøjelse ofte til stede som Parkinsons.

Genetik

Cirka 15% af personer med Parkinsons har en familiehistorie af sygdommen, hvilket er en af ​​de største risikofaktorer. I de fleste tilfælde er det genetiske bidrag imidlertid komplekst. Familiemutationer kan forårsage Parkinsons og tegner sig for omkring 5% af tilfældene.

Der er 18 kromosomale genplaceringer, der er blevet navngivet “PARK” (PARK1-18) på grund af deres link til Parkinsons. Imidlertid har mutationer i kun seks gener utvetydigt vist sig at forårsage sygdommen. Forskere forsøger stadig at bestemme funktionerne for disse gener, og hvordan de interagerer normalt sammenlignet med i den syge tilstand.

Varianter i andre gener har vist sig at øge risikoen for Parkinsons, men ikke alle med disse varianter udvikler Parkinsons. Dette viser de komplekse genetiske og miljømæssige interaktioner, der ligger til grund for sygdommen.

Toksiner

I 1983 injicerede en gruppe injektionsmisbrugere medikamenter kontamineret med MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin), hvilket resulterer i udviklingen af ​​Parkinsons symptomer. MPTP er en syntetisk kemisk forbindelse med en lignende kemisk struktur som herbicidparakvat.

Paraquat og især MPTP bruges rutinemæssigt i laboratorier til at inducere Parkinsons hos gnavere. Rotenon er et organisk pesticid, der også forårsager Parkinson neurodegeneration hos gnavere. Historisk eksponering for pesticider, især paraquat og rotenon, har gentagne gange været forbundet med øget risiko for Parkinsons i undersøgelser overalt i verden.

Pesticider bruges til at give laboratorierotter Parkinsons. Jetsandzeppelins / Flickr, CC BY

A meta-analyse rapporteret eksponering for pesticider var forbundet med øget Parkinsons risiko med et oddsforhold på 1.94. Dette betyder, at vedvarende eksponering for pesticider er forbundet med næsten en fordobling af risikoen for Parkinsons. Det skal præciseres, at dette kun øger risikoen fra 1-2% til 2-4% hos personer over 50 år.

Paraquat er et meget anvendt herbicid, mens brugen af ​​rotenon er faldet markant i hele verden. Landbrugspraksis har ændret sig dramatisk gennem mange år. Det er muligt, at den øgede risiko for Parkinsons forbundet med pesticider afspejler brugen af ​​disse og andre kemikalier i en tid, hvor de blev håndteret mindre sikkert.

Metaller

Manganisme er en tilstand med symptomer, der ligner Parkinsons og er forårsaget af kronisk eksponering for metal mangan. Dyreforsøg har vist, at jerneksponering i barndommen er forbundet med Parkinson neurodegeneration senere i livet. Epidemiologiske beviser eksponering for jern og tungmetaller er ufattelig (selvom hjernejern gentagne gange er blevet observeret i Parkinsons uafhængig af miljøeksponering).

Mistænkte risikofaktorer

Hovedtrauma

Epidemiologiske undersøgelser sammenkædning af hovedskader til udviklingen af ​​Parkinsons har været inkonsekvent, med forskellige rapporterede associeringsstyrker.

Hovedtraumeets karakter ser ud til at have relevans til bestemmelse af risiko. Skader, der forårsager hjernerystelse eller tab af bevidsthed har været stærkere relateret til Parkinsons sygdom.

Mange mener, at kronisk hjerneskade fra boksning førte til, at Muhammad Ali udviklede Parkinsons. Det er dog ikke muligt at bestemme det boksning bestemt førte til udviklingen af ​​Alis Parkinsons.

De fleste antager, at Muhammad Alis boksekarriere førte til Parkinsons sygdom. Youtube

Beskyttende faktorer

Nogle undersøgelser har foreslået antioxidanter, vitaminer og rygning kan have en lille beskyttende virkning på udviklingen af ​​Parkinsons. Koffeinindtag har været konsekvent forbundet med nedsat Parkinsons risiko, især for mænd, og lavere Parkinsons forekomst er rapporteret hos mennesker, der nogensinde har røget cigaretter.

De fleste af de hidtidige undersøgelser har været case control-undersøgelser eller tværsnitsundersøgelser, som er tilbøjelige til at tilbagekalde og udvælge bias. Disse undersøgelser kan ikke bestemme årsagssammenhæng. Mere robuste epidemiologiske undersøgelser, såsom store kohortestudier, der ser på store populationer og forekomster af sygdommen, er nødvendige for yderligere at undersøge årsagerne til Parkinsons.

De vigtigste forskningsudfordringer er manglen på tydelige markører for sygdommen, mangel på diagnostiske tests og den senere alder af sygdommen. Parkinsons forskning kræver betydelig forpligtelse fra medlemmer af samfundet, forskere, samfundsbaserede interessenter, sundhedssektoren, regeringer og andre finansieringsbureauer.

Om forfatterne

Darshini Ayton, stipendiat og lektor, Monash University; Narelle Warren, lektor i antropologi, Monash University, og Scott Ayton, stipendiat, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Denne artikel er genudgivet fra The Conversation under en Creative Commons-licens. Læs oprindelige artikel.

bøger_sundhed