En type målrettet immunterapi inducerede remission hos voksne med en aggressiv form for leukæmi, der havde fået tilbagefald hos 5 patienter. De tidlige resultater af dette igangværende forsøg fremhæver potentialet i tilgangen.

Akut lymfatisk leukæmi (ALL) er kræft, hvor knoglemarven danner for mange lymfocytter, en type hvide blodlegemer. Hos patienter med B-celle ALL producerer marven for mange B-lymfocytter, som danner antistoffer til at hjælpe med at bekæmpe infektion. Når voksne patienter med B-celle ALL har remission efterfulgt af tilbagefald, er prognosen dårlig. Standardbehandling bruger kemoterapi til at dræbe kræftceller, efterfulgt af en transplantation af knoglemarvsstamceller for at erstatte bloddannende celler ødelagt af kemoterapien.

Målrettet immunterapi har vist sig at være effektiv

Målrettet immunterapi har vist sig effektiv mod mindre aggressive B-celletumorer. Denne teknik styrer patientens eget immunsystem til at angribe kræftceller. Forskerne fjerner først immunceller kendt som T-celler fra patienten. Disse celler er genetisk modificerede til at producere en kunstig receptor, der kan låse sig fast på B-celler og udløse deres ødelæggelse. De modificerede T-celler infunderes derefter tilbage i patienten.

Da teknikken viste succes med at målrette mod andre typer B-celletumorer, blev et hold ledet af Dr. Michel Sadelain og Renier J. Brentjens på Memorial Sloan-Kettering Cancer Center satte sig for at teste det hos mennesker med recidiverende B-celle ALL. Den receptor, de tilføjede til patienternes T-celler, var en kimær antigenreceptor (CAR), der var designet til at målrette mod et protein kaldet CD19, der findes på overfladen af ​​B-celler. Deres fase I kliniske forsøg blev delvist finansieret af NIH's National Cancer Institute (NCI).

Alle 5 patienter gik i fuldstændig remission

Forskerne fandt ud af, at alle 5 patienter, der modtog terapien, var i fuldstændig remission inden for få uger efter den CAR-modificerede T-celle-infusion. Tre patienter var i stand til at modtage knoglemarvstransplantationer 1 til 4 måneder efter celleoverførselsterapien og var stadig i remission op til 2 år senere. En patient var ude af stand til at modtage en stamcelletransplantation efter den målrettede behandling og fik tilbagefald. En anden døde, mens han var i remission af komplikationer, der sandsynligvis ikke var relateret til behandlingen.

Generelt var selve terapien godt tolereret. Tre af patienterne udviklede feber, og 2 havde brug for højdosis steroidbehandling for at behandle inflammation udløst af behandlingen.

Patienter med recidiverende B-celle ALL resistente over for kemoterapi har en særlig dårlig prognose,” siger Brentjens. Vores tilgangs evne til at opnå fuldstændig remission hos alle disse meget syge patienter er det, der gør disse resultater så bemærkelsesværdige og denne nye terapi så lovende.

Forskerne tester nu de CAR-modificerede T-celler hos flere patienter. Yderligere kliniske forsøg er også blevet planlagt for at teste, om B-celle ALL-patienter ville have gavn af at modtage denne behandling tidligere i sygdomsforløbet - enten sammen med indledende kemoterapi eller under remission for at hjælpe med at forhindre tilbagefald.

Vi er nødt til at undersøge effektiviteten af ​​denne målrettede immunterapi hos yderligere patienter, før den potentielt kan blive en standardbehandling for patienter med recidiverende B-celle ALL,” siger Brentjens. Artikel Kilde: NIH Research Matters