Billede af Gerd Altmann
I generationer har medlemmerne af en familie i Colombia fået Alzheimers sygdom, der begynder tidligt. Hvordan en kvinde har modstået det, kan føre til fremtidige behandlinger, siger forskere.
”Folk i denne store familie får Alzheimers som urværk i alderen 45-50 år, ”siger Kenneth S. Kosik, professor i neurovidenskab ved University of California, Santa Barbara, og meddirektør for Neuroscience Research Institute.
Den aggressive, genetiske form af sygdommen er gået over fra generation til generation, hvilket forårsager hurtige kognitive og fysiske tilbagegang hos både mænd og kvinder i denne familie.
Forskere, der har studeret denne familie, lige fra deres hjerner ned til deres gener, har endda sporet den specifikke genmutation af denne sygdom så langt tilbage som til de spanske erobrere.
Få det nyeste via e-mail
I løbet af deres undersøgelser var forskerne vidne til den forudsigelige sygdomsudbrud, da familiemedlemmer gik ind i deres mellemår. Nogle gange sker det hurtigere, nogle gange senere, men hver sti har altid ført til den samme destination.
Men en kvinde har trodset oddsene. Nu i slutningen af 70'erne har hun det mutante gen - og plaketterne af amyloidprotein, der er kendetegnende for Alzheimers sygdom - men har endnu ikke udvist tegn på kognitiv svækkelse forbundet med Alzheimers.
"Når du finder en undsluppet, er det ekstremt interessant," siger Kosik, medforfatter af en undersøgelse, der vises i Nature Medicine. Kvinden og andre betragtes som afvigende i den normale tendens til neurodegeneration i denne familie kan muligvis præsentere antydninger til en ny tilgang til behandling for og endda forebyggelse af sygdommen, siger han.
'Det var forbløffende'
Den skyldige i denne version af Alzheimers er en mutation til presenilin 1-gen, kaldet E280A, hvis kopier findes i hvert medlem af denne familie, der er ramt af sygdommen. Det er impliceret i den høje produktion af disse klæbende amyloidplader.
”Det vides, at mutationen forårsager sygdomsudbrud i en alder af 45 år, og det er virkelig åbenlyst, når du er i 50'erne,” siger Kosik. Kvinden i slutningen af 60'erne på det tidspunkt, hvor forskere gennemførte undersøgelsen, var positiv over for mutationen, men udviste få symptomer.
"Det var fantastisk," siger Kosik. I løbet af deres analyse fandt de, at kvinden også havde en anden mutation i et andet gen, der er ansvarlig for fremstilling af lipoproteiner i centralnervesystemet, et gen kaldet apolipoprotein E eller APOE.
En variant af dette gen kaldet Christchurch-varianten er meget sjælden, men dets tilstedeværelse i patienten antydede en beskyttende mekanisme. Forskerne henvendte sig til Kosik-laboratoriets omfattende samling af genomer for at lede efter andre familiemedlemmer med den samme variant.
"De bad os især om at se på mennesker, der også var outliers - som fik det i en meget sen alder," siger Kosik. De fandt et par andre, der havde varianten. Det er imidlertid vigtigt, at mens andre bar Christchurch-mutationen, bar de alle en kopi, arvet fra den ene forælder.
En patients modstand
”Det vigtigste ved denne opdagelse er, at denne patient er homogys for varianten; det kom fra både mor og far, ”siger Kosik. Forskernes laboratorieundersøgelser viste, at APOE-genvarianten kan forsinke starten på Alzheimers ved at binde til sukker (kaldet heparinsulfatproteoglycaner eller HSPG) og forhindre optagelse og inklusion af tau-proteiner i neuroner, der i sidste ende fører til de tangles, der patologisk kendetegn for sygdommen.
Tau er et almindeligt strukturelt protein i hjernen hos patienter med Alzheimers og andre neurodegenerative sygdomme der bliver klæbrig og uopløselig.
Forskere skal gøre mere arbejde for at undersøge denne enkelt patients modstandsdygtighed over for en sygdom, der rammer hendes udvidede familie på 6,000 mennesker, men denne lovende udvikling kan pege på en tilgang og en terapi for de anslåede 44 millioner mennesker i verden, der har Alzheimers nummer, der fortsætter med at stige.
"Dette fund tyder på, at kunstig modulering af APOE's binding til HSPG kan have potentielle fordele til behandling af Alzheimers sygdom, selv i sammenhæng med høje niveauer af amyloidpatologi," siger medforfatter Joseph F. Arboleda-Velasquez.
For Kosiks del fortsætter han og Arboleda-Vasquez (som tidligere var Kosiks kandidatstuderende ved Harvard) med at undersøge andre genetiske engangsforhold og outliers, der kan bidrage til Alzheimers modstand.
Om forfatterne
Medledende forfatter Joseph F. Arboleda-Velasquez.. Kosik, medforfatter af undersøgelsen, der vises i Nature Medicine. Yderligere medforfattere er fra University of Antioquia, Banner Alzheimers Institute i Phoenix, Massachusetts General Hospital og Massachusetts Eye and Ear.
bøger_sundhed
