NIH-forskere har identificeret en genetisk mutation, der får kolde temperaturer til at udløse allergiske reaktioner - en tilstand kaldet kold nældefeber. Ud over at pege på vejen mod en potentiel kur, vil dette fund hjælpe med at kaste lys over, hvordan immunsystemet fungerer.

Kold nældefeber i en allergisk sygdom, hvor kolde temperaturer medfører kløende, nogle gange smertefulde nældefeber, episoder med besvimelse og potentielt livstruende immunreaktioner. Tidligere forskning havde bundet sygdommen til immunsystemets celler kaldet mastceller. Mastceller frigiver giftige forbindelser, der hjælper med at ødelægge invaderende mikrober i en proces kaldet degranulering. Hos mennesker med kold nældefeber degranulerer mastceller som reaktion på kulde. Hvad der førte til denne fejl, var dog ikke kendt.

Et forskerhold ledet af Dr. Joshua Milner fra NIH's National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) og Dr. Daniel Kastner fra NIH's National Human Genome Research Institute (NHGRI) satte sig for at undersøge sagen. Støtte til undersøgelsen kom også fra NIH's National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS). i januar 11, 2012.

Forskerne undersøgte 27 mennesker fra 3 separate familier. Alle deltagerne led af en arvelig form for kold nældefeber. En genetisk analyse afslørede mutationer i genet for phospholipase C-gamma2 (PLCG2), et enzym involveret i aktivering af immunceller. Disse mutationer får enzymet til at fungere uden at slukke. Holdet kaldte tilstanden PLCG2-associeret antistofmangel og immun dysregulering eller PLAID.

Forskerne fandt ud af, at patienter med PLAID kan have overdrevne eller mangelfulde immunsystemreaktioner. Analyse af blodprøver afslørede, at mange deltagere producerede antistoffer mod deres egne celler og væv (autoantistoffer), hvilket gør dem mere tilbøjelige til at udvikle autoimmun sygdom. Mere end halvdelen havde en historie med tilbagevendende infektioner. Tre havde almindelig variabel immundefekt, som kræver hyppige intravenøse infusioner af antistof for at forhindre alvorlige infektioner. Syv led af granulomer (betændte vævsmasser) på deres fingre, ører, næse og andre dele af deres hud.

Laboratorieundersøgelser viste, at det muterede gen forårsager unormal aktivitet i flere typer immunceller, herunder B-celler, som er ansvarlige for at producere antistoffer. Mastceller med mutationerne degranulerer spontant ved kølige temperaturer, hvilket kunne forklare, hvorfor patienterne udvikler kulde-inducerede nældefeber.

Disse resultater tyder på, at hæmning af PLCG2-aktivitet kunne være en måde at behandle PLAID på. De foreslår også, at personer, der tidligere er diagnosticeret med almindelig variabel immundefektsygdom eller granulomer, kan have en PLCG2-genmutation.

Vi har ikke kun identificeret en sygdomsfremkaldende mutation, men afsløret en unik og fascinerende genetisk mekanisme i kernen af ​​allergi, immunforsvar og selvtolerance,” siger Milner.

• 
  http://www3. niaid. nih.
• 
  http://www. niaid. nih. gov/topics/immunesystem/Pages/default.