Forskere forbandt et unormalt gen med både en almindelig type migræne og en sjælden søvnforstyrrelse. Fundet giver indsigt i mekanismerne ved migræne og giver en ny mulighed for at udforske behandlingsmuligheder.

Efter nogle skøn oplever mere end 1 ud af 10 personer intens hovedpine, ofte ledsaget af pulserende eller bankende smerter, kendt som migræne. Cirka en tredjedel af migrænepatienterne oplever også syns- eller sensoriske forstyrrelser, der kaldes migræneura, kort før hovedpinen begynder. Selvom årsagerne til migræne er dårligt forstået, er tilstanden kendt for at køre i familier, og gener spiller derfor sandsynligvis en rolle.

I tidligere NIH-finansieret forskning identificerede Dr. Louis J. Ptácek og hans kolleger genet, der er ansvarligt for en sjælden søvnforstyrrelse i en Vermont-familie. Denne familie havde også en tendens til at lide af migræne med aura, hvilket var hvordan de oprindeligt kom til lægehjælp. Søvnforstyrrelsen, kaldet familiært avanceret søvnfasesyndrom, driver folk til at være "early birds" - at gå i seng og vågne usædvanligt tidligt hver dag. For et årti siden viste Ptáceks hold, at berørte familiemedlemmer havde mutationer i et enzym kaldet kaseinkinase I? (CKI?). enzym spiller en nøglerolle i søvn-vågen-cyklusser, eller døgnrytmer, for arter lige fra frugtfluer til mus til mennesker.

I det nye studie har et multicenter forskerhold ledet af Ptácek, som er ved University of California, San Francisco, kigget nærmere på CKIs potentielle rolle? ved migræne. Deres forskning blev delvist finansieret af NIH's National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) og National Institute of General Medical Sciences (NIGMS). den 1. maj 2013.

Forskerne analyserede først CKI? gen i 14 medlemmer af den oprindelige familie. Fem, der havde identiske mutationer i CKI? genet opfyldte også de diagnostiske kriterier for migræne. Forskerne sekventerede derefter genet i blodprøver fra yderligere 70 familier med den sjældne søvnforstyrrelse. En familie havde en lidt anderledes mutation i CKI? gen. Også i denne familie er alle 5 medlemmer med CKI? mutationer havde migræne, aura uden migræne eller sandsynlig migræne. I yderligere analyse viste forskerne, at CKI? mutationer i begge familier reducerer enzymets aktivitet.

For at undersøge genets virkninger på kroppen, skabte forskerne transgene mus med den samme CKI? mutation fundet i den oprindelige familie. flere tests tydede på, at mutantmusene havde mange egenskaber, der ligner human migræne. Når de blev behandlet med en migræne-udløsende forbindelse, viste musene øget følsomhed over for smerte. Billeddiagnostiske og elektrofysiologiske undersøgelser viste, at bølger af hjerneaktivitet og udvidelse af hjernearterien menes at svare til, hvad der sker under migræne-auraer hos mennesker.

Undersøgelser fra andre grupper har knyttet usædvanlige former for migræne til proteiner involveret i transport af ioner over membraner. CKI? koder for en anden slags protein, der påvirker mange biologiske veje, som nu kan undersøges som potentielle bidragydere til migræne.

Dette er det første gen, hvor mutationer har vist sig at forårsage en meget typisk form for migræne, ”siger Ptácek. Det er vores første glimt af en sort kasse, som vi endnu ikke forstår.