Forskere identificerede kritiske trin i den neurale vej til kløe hos mus, der viser, at den kan være forskellig fra kredsløbene, der giver os mulighed for at føle varme og smerte. Fundet kan pege på nye tilgange til blokering af undertiden svækkende kløe ved tilstande som psoriasis, helvedesild og leversygdom.
Sensoriske neuroner fører signaler fra huden, musklerne og andet væv til rygmarven - og i sidste ende hjernen, hvilket fører til fornemmelser som smerte, kløe og varme. Detaljerne i disse sensoriske veje forbliver dårligt forstået. Forskere har længe vidst, at spidserne på visse sensoriske neuroner er besat med en ionkanal kaldet TRPV1, som aktiveres af høj temperatur og capsaicin, det stof, der gør chili peber varm.
For at lære mere om disse neuroner, drs. Mark Hoon og Santosh Mishra fra NIH's National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR) kiggede nærmere på mus, der manglede TRPV1-neuroner. Disse mus reagerede ikke på temperaturændringer, og de ridsede ikke, når de blev udsat for kløende stoffer som histamin. rther-undersøgelse af disse mus viste, at klynger af sensoriske cellelegemer nær rygmarven manglede et lille molekyle kaldet natriuretisk polypeptid b (Nppb). Normale mus havde derimod undergrupper af lignende sensoriske celler, der kraftigt udtrykte Nppb.
For at afdække Nppbs rolle skabte forskerne genetisk konstruerede mus, der mangler molekylet. disse mutante dyr reagerede ikke på en lang række kløe-inducerende stoffer. Ellers syntes musene sunde og havde regelmæssige svar på berøring, temperatur og smertefulde stimuli.
Yderligere eksperimenter viste, at Nppb er afgørende for at udløse følelsen af kløe, teknisk kendt som kløe. For eksempel inducerede Nppb-injektioner nær rygmarven ridser i de Nppb-mangelfulde mus. Injektionerne førte også til ridser i normale mus, selv uden aktivering af perifere TRPV1-neuroner. Nppb viste sig at være afgørende for reaktioner på en bred vifte af pruritiske stoffer.
Hoon og Mishra undersøgte rygmarvsområdet, hvor sensoriske signaler føres videre til hjernen. Blandt disse nerveforbindelser identificerede forskerne en delmængde af celler indeholdende receptoren, der modtager indgående Nppb-molekyler. Deaktivering af disse receptorneuroner i rygmarven syntes at deaktivere kløekredsløbet, mens reaktioner på smerte, berøring og varme forblev intakte.
Samlet antyder disse eksperimenter, at Nppb - produceret nær rygmarven af en delmængde af TRPV1-neuroner - er den essentielle, indledende udløser af kløresponsen. forbindelsen til Nppb-modtagende neuroner i rygmarven danner et andet led i den dedikerede kløevej. Yderligere analyser viste, at molekylet gastrinfrigivende peptid (GRP), tidligere impliceret som et kløerelateret signal, repræsenterer et 3. trin i kløesvarskredsløbet.
Forskerne bemærker, at det måske ikke er muligt at blokere Nppb som en kløe-kontrolforanstaltning for mennesker. Dette molekyle bidrager til hjertets, nyrernes og andre organers funktion. Forsøg på at deaktivere Nppb i rygsøjlen kan have uønskede bivirkninger.
Nu er udfordringen at finde lignende biocircuitry hos mennesker, evaluere, hvad der er der, og identificere unikke molekyler, der kan målrettes mod kronisk kløe uden at forårsage uønskede bivirkninger, ”siger Hoon.
