En ny brystkræftundersøgelse viser, at tumorer kan mutere som reaktion på behandlinger, der reducerer østrogenniveauet i kroppen.
Mens østrogen-sænkende lægemidler ofte er effektive til at reducere tumorstørrelsen, bliver tumorerne nogle gange resistente over for disse terapier og fortsætter med at vokse og sprede sig.
"Tumorerne afføder nye subkloner, som efterfølgende kan overleve og vokse på trods af terapi."
Resultaterne tyder på, at analyse af en enkelt prøve af brysttumoren er utilstrækkelig til at forstå, hvordan en patient bedst skal behandles.
"Østrogen-receptor-positive brystkræftformer er ikke skabt lige," siger co-senior forfatter Elaine R. Mardis, professor i medicin ved Washington University School of Medicine i St. Louis og co-senior forfatter af undersøgelsen i Nature Communications. "Hver kvindes sygdom kan have en række reaktioner på østrogen-sænkende medicin.
"Denne undersøgelse viser, at reduktion af østrogenniveauer i østrogen-receptor-positiv brystkræft ændrer tumorens genetik, og disse ændringer kan være vigtige for at beslutte, hvordan man bedst behandler en patient efter kirurgisk fjernelse af tumoren."
Forskerne analyserede 22 brysttumorer før og efter fire måneders behandling med aromatasehæmmere, lægemidler, der almindeligvis gives til postmenopausale kvinder med brystkræft.
Efter overgangsalderen producerer æggestokkene ikke længere østrogen, og aromatasehæmmere blokerer for kroppens resterende produktion af hormonet. Succesfuld behandling reducerer størrelsen af en tumor, før den fjernes kirurgisk, og terapien har vist sig at forbedre langsigtede resultater for patienter.
"I tumorprøverne efter behandling fandt vi mange nye mutationer eller berigelse af mutationer, der allerede er set i prøverne før behandling," siger co-senior forfatter Matthew J. Ellis, professor ved Baylor College of Medicine. ”Det betyder, at tumorerne under behandlingens miljøbelastning afføder nye subkloner, som efterfølgende kan overleve og vokse på trods af terapi, og derfor har vi i sidste ende svært ved at behandle østrogen-receptor-positiv brystkræft. Vi fandt dette resultat i størstedelen af de tumorer, vi undersøgte."
Tjek tumoren igen og igen
Størstedelen af de analyserede tumorer - 18 ud af 22 - havde komplekse genetiske landskaber og dynamiske reaktioner på hormondeprivationsterapi, hvilket betyder, at mange af de genmutationer, der var til stede i tumorerne før og efter behandling, var forskellige.
For eksempel var visse mutationer, der var til stede i 92 procent af den oprindelige tumor, i en patient fuldstændig fraværende i prøver taget efter fire måneders aromatasehæmmerbehandling.
"Den brede implikation er, at patienter, der gennemgår aromatasehæmmerbehandling i flere måneder før operationen, bør reevalueres umiddelbart før deres operation for at bestemme, hvordan tumoren kan have ændret sig som reaktion på behandlingen," siger Mardis. "Sådanne oplysninger kan hjælpe med at indikere, om yderligere østrogenundertrykkelsesbehandling sandsynligvis vil bidrage til en lavere risiko for tilbagefald."
Forskerne analyserede kun én tumor, der havde et komplekst, men stabilt genetisk landskab, hvilket betyder, at den stort set var uændret af aromatasehæmmerbehandling. En anden tumor havde meget enkel og stabil genetik før og efter behandling. Og to patientprøver indikerede tegn på to uafhængige, men sammenflettede tumorer med separat genetisk oprindelse.
"Det var overraskende at finde to 'kollisions'-tumorer i en gruppe på kun 22 patienter," siger førsteforfatter Christopher A. Miller, instruktør i medicin ved Washington University. "Dette antyder, at kollisionstumorer kan være mere almindelige, end vi tidligere har indset. I disse tilfælde var østrogenundertrykkelse den rigtige tilgang til en af tumorerne, men ikke den anden, hvilket begrænsede behandlingens effektivitet."
"Vores undersøgelse viste også, at selv enkelte tumorer kan udvikle sig som reaktion på terapi meget hurtigt," tilføjer Miller. "Dette tyder på, at det ikke er nok at sekventere en tumor ved diagnosen. Periodisk scanning af en tumors genom for at forstå, hvordan den ændrer sig, kan i sidste ende hjælpe os med at udvikle vores behandlingsstrategier, så de matcher."
Kilde: Washington University i St. Louis
Relaterede bøger
at InnerSelf Market og Amazon
