Amyloidplaques er en årsag til Alzheimers sygdom. Design_Cells / Shutterstock

Selvom omkring en ud af 14 personer over 65 har Alzheimers sygdom, der er stadig ingen kur og ingen måde at forhindre sygdommen i at udvikle sig på. Men en nylig undersøgelse kan bringe os et skridt tættere på at forebygge Alzheimers. Forsøget, der blev udført på dyr, har fundet ud af, at et specifikt molekyle kan forhindre ophobning af et giftigt protein, der vides at forårsage Alzheimers i hjernen.

Siden 1906 har forskere vidst, at amyloidplaques er en af ​​årsagerne til Alzheimers sygdom. Disse plaques er stædige og klæbrige aflejringer, der opbygges i vores hjerner og indeholder et protein kaldet beta-amyloid. Dette protein har været fokus i mange undersøgelser, og vi har lært meget om, hvad det gør, og hvordan det får nerveceller til at dø.

Beta-amyloid angriber først kommunikationsnetværket mellem vores nerveceller (kaldes synapser) og kvæler derefter nervecellerne. Denne amyloidinducerede nervecellebeskadigelse er, hvad der bidrager til symptomerne på Alzheimers sygdom. I øjeblikket er der ingen medicin, der kan ændre mængden af ​​amyloid plak, der akkumuleres i hjernen eller forhindre, at denne ophobning sker.

Beta-amyloid kommer fra et protein kaldet amyloidprecursorprotein (APP), der findes i vores kroppe - ikke kun i vores hjerner. APP-familien af ​​proteiner er involveret i en række biologiske funktioner, lige fra fremstilling af andre proteiner til kontrol af kommunikation mellem nerveceller.

Men når større APP-molekyler opdeles af kroppen i mindre fragmenter, kan de tage to veje. En af disse ruter er ikke forbundet med sygdom, mens den anden rute er blevet vist at hæve niveauer af beta-amyloid. Hvis vi ser på den vej, der fører til Alzheimers sygdom, har forskere identificeret et enzym kendt som gamma sekretase som en nøglespiller i konvertering af APP til beta-amyloid.

Forskere har brugt lang tid på at målrette mod gammasekretase for at stoppe den klæbende ophobning af beta-amyloid, der danner plaques. Men på trods af denne indsigt er vores bestræbelser på at hæmme gamma-sekretasens handlinger har stort set mislykkedes, med nogle forsøg, der indikerer, at inhibering kan øge hastigheden af ​​fald i hjernefunktion.

Eksperimentelt molekyle

Imidlertid tog en nylig undersøgelse en anden tilgang end tidligere. I stedet for at sigte på at lukke gamma-sekretase, så de i stedet for at ringe ned dets aktivitet. For at gøre dette havde forskerne brug for at generere nye molekyler, der ville ændre aktiviteten af ​​gammasekretase og tilbyde beskyttelse mod beta-amyloidaflejringer fra at opbygges i hjernen.

Holdet genererede tre forbindelser af interesse, da de arbejdede i meget lave koncentrationer - noget der er afgørende for at fremstille ny medicin. Forskerne så derefter at tage en af ​​disse forbindelser frem og teste den i en dyremodel af Alzheimers sygdom.

For at gøre dette brugte de mus, der var blevet ændret for at generere mere beta-amyloid - og viste således nogle af tegnene på Alzheimers sygdom. Musene blev behandlet i tre måneder med en daglig administration af forbindelsen. Resultatet var en reduktion i mængden af ​​beta-amyloid i hjernen med halvdelen. Selvom andre undersøgelser har givet lignende resultater i dyremodeller, er resultaterne af denne undersøgelse signifikante, fordi denne forbindelse ikke kun kunne bruges til behandling af demens, men for at forhindre den.

De bemærkede også andre ændringer i hjernen hos mus behandlet med dette molekyle. Molekylet dæmpede reaktionen fra hjernens immunceller, mikroglia. Selvom disse celler er vigtige for hjernens sundhed, kan de også være skadelige, når de overaktiveres - hvilket er, hvad der sker med Alzheimers sygdom. Dette viser fordelene ved lægemidlet kan være dobbelt.

Hvor næste?

Det næste skridt i at bringe denne forbindelse til mennesker, der lever med demens, er at udføre kliniske forsøg for at validere laboratoriefundene. Dette er ofte det punkt, hvor laboratoriearbejdet ikke lever op til sit løfte.

Selvom forskerne har forsket meget for at give denne forbindelse en chance for at lykkes, er succesraten for stoffer, der er målrettet mod vores hjerne, omkring 6%. Tidligere gamma-sekretasemodulatorer er ikke udviklet til at blive medicin på grund af bivirkninger rapporteret af deltagerne.

Men molekylet testet i denne undersøgelse har fordelen af ​​at være mere potent, hvilket i sidste ende fører til, at mindre af molekylet er nødvendigt for at have en effekt på brugerne. Hvis det skulle komme ind i kliniske forsøg, ville forskere lede efter en række resultater for at bevise et positivt resultat, såsom om det forbedrer en persons hukommelsestestpræstation. Forsøg vil sandsynligvis også involvere hjerneskanninger at overvåge strukturelle ændringer og spore beta-amyloidaflejringer i hjernen.

Tegnene er positive for, at dette molekyle kan gå fremad, men overgangen fra laboratorium til klinik har set, at mange molekyler ikke lever op til forventningerne. Det tilføjer dog et andet molekyle til forsøg, hvilket er nødvendigt, når forskere fortsætter med at søge lindring for mennesker, der lever med Alzheimers og dem, der afventer en diagnose.

Om forfatteren

Mark Dallas, lektor i cellulær neurovidenskab, University of Reading

Denne artikel er genudgivet fra The Conversation under en Creative Commons-licens. Læs oprindelige artikel.

bøger-sygdom