Kan du forestille dig at være så desperat efter mad, at du selv spiser for at overleve? De fleste mennesker kan ikke, men vores celler gør netop dette.

Når celler fratages energi og næringsstoffer fra deres ydre miljø, ser de internt, pakker op og forbruger deres egne komponenter for at overleve, indtil en energikilde bliver tilgængelig. Når en mad- eller næringskilde er tilgængelig, er celler i stand til at erstatte disse komponenter.

Denne cellulære proces kaldes autophagy, fra "auto-" det græske ord for selv og "fagin", der betyder at spise. Og kræftceller drager fordel af denne overlevelsesmekanisme for at undgå nogle anticancerterapier.

Autofagi er stort set uændret på tværs af arter gennem hele udviklingen, der forekommer i organismer fra gær (enkle celler) til eukaryote (komplekse celler, som vores) systemer som reaktion på stressende forhold.

Som vi lærer mere om denne proces, får vi en forståelse for, hvordan kræftceller overleve terapi (fra stråling til kemoterapi og nye målrettede terapier) ved at fordøje og genbruge deres egne komponenter for at syntetisere essentielle næringsstoffer og give energi.

Kræft, der er sulten efter energi

Kræftceller kræver en masse energi for at vokse, skabe nye celler og sprede sig. De opnår dette ved at udnytte overlevelsesprocesser, der bruges af normale, ikke-maligne celler.

Normalt styres disse overlevelsesprocesser af eksterne faktorer, såsom adgang til blodforsyning eller vækstsignaleringsmolekyler fra nærliggende celler. Da disse processer bestemmer liv og død for ikke-maligne celler, er de stærkt regulerede.

Det er vigtigt, at i overlevelsesprocesser i kræftceller er uafhængige af normale kontrolmekanismer og derfor driver den ukontrollerede vækst og spredning af kræften.

I kræftformer som kronisk myeloid leukæmi, hvor vi ved, hvad der driver sygdommen (et mutantgen, kaldet onkogenet, som fortæller cellerne at formere sig og udvikle sig), terapier mål kræftceller, mens man efterlader ikke-maligne celler alene.

Denne målrettede tilgang er også blevet brugt i andre kræftformer, hvor sygdomsføreren er kendt, hvilket resulterer i mere personaliserede behandlinger mod kræft med færre bivirkninger.

Sådanne målrettede behandlinger sulter i det væsentlige kræftceller ved at blokere deres overlevelsesprocesser. Dette forårsager deres død og resulterer i remission for de fleste patienter.

Kræftens selvkannibaliserende overlevelse

Modstand mod terapi er en hindring for både historisk og nuværende kræftbehandling. En af de største udfordringer, vi nu står over for i udviklingen af ​​nye kræftbehandlinger, er vedvarende sygdom på lavt niveau. Mens nogle nye behandlinger styrer kræft meget godt, er helbredelse endnu ikke bevist i mange indstillinger.

Arbejde fra vores gruppe viste for nylig, at når vi bruger målrettet terapi til at angribe kræftens overlevelsesprocesser, såsom signaler til at udløse cellevækst, begynder kræftceller at pakke sammen og forbruge deres eget indhold.

At spise deres egne komponenter giver dem mulighed for at generere den energi, der kræves for at overleve terapi. Dette resulterer i vedvarende sygdom, eller tilbagefald.

At spise sig selv ihjel

Stigende beviser indikerer, at autofagi er en resistensmekanisme, der anvendes af flere kræftformer, herunder, men ikke begrænset til, æggestokkene, pancreas, hjernen, kolon , bryst kræft. Men hvis dette er en overlevelsesmekanisme, hvor flere kræftformer konvergerer, kan vi så bruge vores forståelse af autofagi mod kræftceller?

Og svaret er ja, på grund af den enorme og stadigt stigende videnbase om autofagi ved vi nu, hvordan man blokerer den.

I held og lykke har vi endda fundet et almindeligt lægemiddel, der bruges til andre tilstande, der blokerer autofagi. Det gør det ved at forhindre nedbrydning af cellulære komponenter.

Når autofagi-blokkere bruges i kombination med målrettet behandling i leukæmicellerne, begynder cellerne at spise sig selv, men forhindres i at bruge det, de bruger til energi.

Tilgange, der er målrettet mod autofagi, tages nu ind i kliniske forsøg i kombination med behandling mod kræft mod leukæmi og andre kræftformer.

Kræft er ansvarlig for over otte millioner dødsfald verden over hvert år (ud af 46 millioner diagnoser). Ved at undersøge, hvordan kræftceller undgår at blive dræbt, når patienter er i behandling, kan vi mere effektivt behandle kræft ved at ”spise” kræft i sit eget spil. Og det er præcis, hvad vi laver.

Denne artikel blev oprindeligt offentliggjort den The Conversation.
Læs oprindelige artikel.

Om forfatterne

Deb White er direktør for kræftforskning. KRAFTTEMA ved South Australian Health & Medical Research Institute. Professor Deborah White giver strategisk ledelse og retning til leukæmiforskningsgruppen og leder projektteamene som videnskabelig leder. Prof. White har arbejdet i hæmatologi ved SA Pathology i mere end 30 år i forskellige deltids- og fuldtidsstillinger, og hendes kvalifikationer inkluderer en ph.d. i medicin og FFSc (RCPA). Deb White modtager finansiering fra Novartis og BMS. Også fra NHMRC, LFA og Beat Cancer (Cancer Council SA).

Lisa Schafranek er postdoktoral forsker ved South Australian Health & Medical Research Institute. Hun er kræftbiolog og har lige afsluttet en ph.d. i medicin. Specifikt fokus på kronisk myeloid leukæmi og mekanismer for resistens over for terapi. Lisa Schafranek modtager ph.d.-støtte fra Leukemia Foundation of Australia.

Du vil måske læse:

Alle rystede op: Min naturlige kamp mod kræft (med lidt hjælp fra Elvis)
af Suzie Derrett, som fortalt til Juliet Sullivan.

Alle rystede op er en bog om en kvindes beslutsomhed og mod ... til at tage kræft og vinde. Det får dig til at grine, det får dig til at græde, og frem for alt håber Suzie, det får dig til at tro. Bogen handler om, hvordan hun blev diagnosticeret med brystkræft i alderen 52 og livmoderkræft i alderen 60. Og hvordan hun derefter fortsatte med at slå sygdommen begge gange, ikke med nogen konventionel behandling, men udelukkende med alternative terapier, humor og Elvis.

Klik her for mere info og / eller for at bestille denne bog på Amazon.