forskere fik ny indsigt i, hvordan en immuncelle involveret i flere autoimmune lidelser reguleres. Blandt deres resultater var en potentiel sammenhæng med saltforbrug.
Autoimmune sygdomme opstår, når immunsystemet, som normalt beskytter kroppen mod indtrængende mikrober, fejlagtigt angriber kroppens eget væv. Disse sygdomme omfatter type 1-diabetes, inflammatoriske tarmsygdomme og multipel sklerose. Forskere har fundet mange genetiske varianter, der påvirker risikoen for at udvikle autoimmune sygdomme. Men en række miljøfaktorer, herunder virusinfektioner, rygning og lave D-vitaminniveauer, er kendt for at udløse sådanne sygdomme hos modtagelige mennesker.
Immunceller kaldet T helper 17 (Th17) celler hjælper os med at bekæmpe infektion, men de er også blevet forbundet med adskillige autoimmune lidelser. Th17-celler, sammen med andre typer af hjælper-T-celler, opstår fra naive T-celler. Forskere havde identificeret specifikke faktorer, der inducerer udviklingen af Th17-celler, men de downstream-faktorer, der styrer og kontrollerer cellernes udvikling, var stort set ukendte.
Adskillige forskningsgrupper - ved Yale University, Broad Institute, Harvard University, MIT, Brigham and Women's Hospital og andre - har udforsket udviklingen af Th17-celler. Deres arbejde er blevet finansieret af flere NIH-komponenter, herunder National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) og National Human Genome Research Institute (NHGRI). den 6. marts 2013.
Et hold ledet af Dr. Aviv Regev undersøgte gener udtrykt på forskellige tidspunkter under udviklingen af Th17-celler. Computermodellering hjalp med at identificere 3 store bølger af genekspression over tid. De opdagede næsten 1,300 gener involveret i over 10,000 interaktioner med 71 regulatorer. Ved at bruge silicium nanotråde til at levere kort interfererende RNA (siRNA) ind i naive T-celler, var forskerne i stand til at interferere med ekspressionen af specifikke gener for yderligere at validere det interne netværk, der blev brugt til at bygge Th17-celler. De validerede 39 af de regulatoriske faktorer med denne nye teknik.
Ved hjælp af information fra netværksanalysen studerede et beslægtet hold ledet af Dr. Vijay K. Kuchroo genekspression i udvikling af Th17-celler efter aktivering af en receptor, der involverer cellerne i autoimmunitet. De identificerede et nøgleprotein i cellens udvikling kaldet serum glucocorticoid kinase 1 (SGK1). For at teste dens rolle i autoimmun sygdom undersøgte de en musesygdom, der ligner human multipel sklerose. Mus, der manglede SGK1, havde mindre alvorlige symptomer og signifikant reducerede forekomster af sygdommen, kendt som eksperimentel autoimmun encephalomyelitis (EAE).
SGK1 er kendt for at regulere natriumindtaget i andre celler, hvilket øger muligheden for, at natrium kan påvirke Th17-celleudviklingen. I en opløsning med højt saltindhold udtrykte naive T-celler genet for SGK1 i øgede niveauer sammen med andre gener forbundet med Th17-udvikling. Mus fodret med en kost med højt saltindhold viste en markant stigning i Th17-celler efter 3 uger. Mus på en kost med højt saltindhold havde også mere alvorlig EAE end dem, der fik en normal diæt. Mus, der manglede SGK1, viste derimod ikke lignende stigninger, når de blev fodret med en kost med højt saltindhold.
I den tredje undersøgelse opdagede en gruppe ledet af Dr. David Hafler, at øgede saltkoncentrationer øgede udviklingen af både muse- og menneskelige naive T-celler til Th17-celler. Dette fik dem til at udforske de molekylære veje involveret i Th17-celleudvikling. De fandt også ud af, at mus fodret med en kost med højt saltindhold udviklede en mere alvorlig form for EAE.
Forekomsten af visse autoimmune sygdomme i vores samfund, herunder multipel sklerose og type 1-diabetes, er steget i løbet af de seneste årtier. Denne forskning tyder på, at en faktor kan være, at vi nu spiser mere forarbejdede fødevarer med høje niveauer af salt.
Det er for tidligt at sige: 'Du bør ikke spise salt, fordi du får en autoimmun sygdom. siger Regev. Vi fremsætter en interessant hypotese - en sammenhæng mellem salt og autoimmunitet - som nu skal testes gennem omhyggelige epidemiologiske undersøgelser hos mennesker.
Når vi først har en mere nuanceret forståelse af udviklingen af de patogene Th17-celler, kan vi muligvis forfølge måder at regulere dem eller deres funktion på,” tilføjer Kuchroo.
Haflers gruppe har påbegyndt foreløbige undersøgelser for at afgøre, om begrænsning af saltindtag kan påvirke autoimmune sygdomme hos mennesker. Hafler siger: "Jeg er allerede begyndt at foreslå mine patienter med multipel sklerose, at det måske ikke er dårligt at begrænse deres saltindtag i kosten.
