En ud af tre mennesker har en potentielt grim parasit, der gemmer sig i kroppen - gemt væk i små cyster, som immunsystemet ikke kan eliminere, og antibiotika ikke kan røre ved.

Men ny forskning afslører ledetråde om, hvordan man stopper det: Interferer med dets fordøjelse i denne stædige hvilende fase.

Hvis opdagelsen fører til nye behandlinger, kan det være med til at forhindre parasitsygdommen toxoplasmose, som gør mennesker syge over hele verden.

For de fleste mennesker, der er berørt af det, Toxoplasma gondii forårsager kun milde influenzalignende symptomer, ofte fra madforgiftning. Efter den første infektion går parasitten normalt ind i cystefasen og forbliver i personens krop resten af ​​hans eller hendes liv.

Men hos mennesker med svagt immunforsvar eller gravide kvinder kan infektionen forårsage problemer umiddelbart eller efter, at cyster vågner, hvilket beskadiger hjernen, øjnene eller et foster, de bærer. Selv raske mennesker kan opleve gentagne nethindeskader, hvis parasitten bor i deres øjne. Nogle beviser forbinder det endda med psykisk sygdom.

"Det største udækkede behov i toxoplasmose er at håndtere det kroniske infektionsstadium, som er kilden til potentielt alvorlig sygdom gennem reaktivering af parasitten fra cyster," siger Vern Carruthers, leder af forskergruppen og professor i mikrobiologi og immunologi ved University of Michigan.

"Selvom der er rimelig gode behandlinger for akutte infektioner, og immunsystemet gør et godt stykke arbejde i raske mennesker med at holde det i skak, er der ingen muligheder for at dræbe cysteformen for at beskytte immunkompromitterede mennesker og dem, der har haft en tidligere øjeninfektion. ”

"Det største udækkede behov i toxoplasmose er at håndtere det kroniske infektionsstadium, som er kilden til potentielt alvorlig sygdom gennem reaktivering af parasitten fra cyster."

At spise sit eget indre

In Natur Mikrobiologi, rapporterer Carruthers og kolleger, at et molekyle kaldet cathepsin protease L eller CPL, er afgørende for parasittens evne til at overleve cystefasen og forårsage sygdom hos mus. Ved at interferere med CPL på et genetisk niveau og også bruge et lægemiddel, deaktiverede de parasitten og holdt den fra at overleve cystefasen.

De viste også for første gang hos en umodificeret parasit, at en form for fordøjelse af parasittens eget indre – kaldet autofagi og ledet af CPL – er afgørende for Toxoplasma evne til at vedholde.

Carruthers og hans team fandt ud af den afgørende rolle for CPL og vigtigheden af ​​autofagi under adskillige eksperimenter på cysterne, som indeholder former for parasitterne kaldet bradyzoitter.

CPL er et protease eller protein-fordøjende molekyle. Det kan hjælpe Toxoplasm cyster overlever ved at fordøje parasittens eget indre eller ved at fordøje materialer, der kan komme ind i cysten udefra. Da CPL blev deaktiveret, oplevede det vakuolære rum, der fungerer som parasittens "mave", en opbygning af materialer, der deaktiverede hele cysten.

For det nye papir åbnede holdet midlertidigt huller i parasittens membran og slog den eksisterende kopi af CPL-genet ud eller tilføjede et ændret gen for at lave en ændret form for CPL. Denne "genterapi"-tilgang giver dem mulighed for at studere virkningen af ​​ændret eller fraværende CPL-aktivitet.

I kattebakken

Centers for Disease Control and Prevention har udnævnt toxoplasmose til en "forsømt parasitisk infektion" og et mål for folkesundhedsindsats. Ud over at citere en høj verdensomspændende infektionsrate, anslår CDC, at 1 ud af 10 amerikanere bærer parasitten.

Utilberedt kød kan sprede sig Toxoplasm bradyzoitcyster, og parasitten overføres ofte til mennesker gennem katteafføring, der indeholder en anden cysteform.

Derfor råder offentlige sundhedsmyndigheder gravide kvinder til ikke at skifte kattebakke, og råder alle, der spiser kød, til kun at indtage det færdigkogt.

Den vigtigste fare ved toxoplasmose er, at det er en af ​​de få infektioner, der er i stand til at krydse blod-hjerne-barrieren. Det betyder, at det kan komme ind i nervesystemet, herunder nethinden, rygmarven og hjernen. Det kan også gemme sig i muskelvæv hos både mennesker og dyr.

Carruthers' gruppe brugte et lægemiddel til at deaktivere parasitten i inficerede humane celler. Men det stof kan ikke krydse blod-hjerne-barrieren, så det vil ikke være nyttigt til behandling. De arbejder sammen med en gruppe ledet af Scott Larsen i University of Michigan College of Pharmacys medicinske kemiske afdeling for at lede efter andre lægemidler, der kan hæmme CPL.

"Dette papir er princippet om, at proteinfordøjelse er vigtig for cystestadiet i parasittens livscyklus, selvom vi endnu ikke ved, om den fordøjes for at generere energi eller for at fjerne unødvendige materialer," siger Carruthers. "Vi har stadig meget at lære om Toxoplasm, herunder hvor stor en barriere cystemembranen er, og om vi kan hæmme den udefra."

Hvis parasitterne i cysterne ikke indtager "mad" udefra sig selv, kan autofagi-processen være en selvopretholdelsesbestræbelse, svarende til spild af sultende mennesker, da deres kroppe forbruger muskler for at holde sig i live. Blokering af denne proces ville få cysten til at sulte hurtigere.

Eller, hvis mad kommer ind i cyster, kan deaktivering af CPL resultere i en mikroskopisk "tarmobstruktion", hvor affald og ubrugt mad bygges op til et dødeligt niveau.

Carruthers, hvis hold har studeret parasitten i årevis, bemærker, at ethvert fremtidigt lægemiddel rettet mod vævscystestadiet også skal rejse gennem cystemembranen og blod-hjerne-barrieren.

Finansieringen kom fra National Institutes of Health og American Heart Association.

Kilde: University of Michigan

Relaterede Bøger:

at InnerSelf Market og Amazon