Hjerneforskelle. Hej Paul Studios, CC BY

Alder øger påfaldende risikoen for demens, som påvirker omkring en ud af hundrede mennesker i alderen 65 til 69 år, men en ud af seks af dem i alderen 80 år og derover. Da udviklingen af ​​demens finder sted over mange år og ikke er modtagelig for medicinsk behandling, er de høje omkostninger ved demens for det meste dem, der yder langvarig pleje. Det sundhedsøkonomisk indvirkning af demens overstiger kræft, hjertesygdomme og slagtilfælde kombineret.

De fleste tilfælde af demens i det sene liv er forårsaget af den neurodegenerative tilstand kendt som Alzheimers sygdom. Patologer genkender to karakteristiske ændringer i hjernen hos mennesker, der er døde med denne sygdom: unormale proteinaggregater deponeret mellem nerveceller (kaldet amyloide plaques) og bundter af kemisk ændrede proteinfilamenter, der ødelægger neuroner indefra (neurofibrillære tangles).

Det antages, at lægemidler med handlinger, der modificerer en eller begge disse unormale processer, vil give anledning til en vis ændring i sygdommens kliniske forløb. Efter mere end et årti er løbet for at finde det første "sygdomsmodificerende middel" til Alzheimers stadig ikke vundet.

Sygdomsprogression

En hindring har været den langsomme udvikling af sygdommen. Ligesom andre biologiske organer indeholder hjernen flere nerveceller, end der er behov for for at overleve. Denne redundans er fordelagtig, da den kan tillade fortsættelse af funktionen efter skader - f.eks. På grund af slagtilfælde eller hovedskade. Men når den pågældende skade er en sygdom, der langsomt angriber og ødelægger hjernen en enhed ad gangen, tilslører kompenserende aktivitet, der begynder at ske parallelt, adfærdsmæssige ændringer hos en person, indtil sygdommen er så avanceret, at hjernen ikke kan repareres.

Der er løsninger på denne blindgyde. En af de mest succesrige har været introduktionen af ​​udtrykket “mild kognitiv svækkelse”For at fange en gruppe mennesker, hvis kognitive evner har ændret sig senere i livet, men som forbliver uafhængige i de daglige aktiviteter. Blandt mennesker med let kognitiv svækkelse vil være en andel, hvis symptomer virkelig repræsenterer de tidligste stadier af Alzheimers sygdom. Andre vil finde deres problemer forblive stabile, hvilket afspejler den skiftende kognitive profil af normal aldring. Og nogle andre vil endda opleve en forbedring.

En enkel og pålidelig (og helst billig) laboratorietest til at identificere den undergruppe, der var bestemt til fremskridt, ville indvarsle en ny æra med sygdomsmodificerende lægemiddelopdagelse og store forsøg. Desværre er de bedste af de sygdomsbiomarkører, der i øjeblikket er tilgængelige, besværlige, dyre og kun delvist specifikke. Amyloid-billeddannelse og analyse af spinalvæske registrerer mere end 90% af Alzheimers, selvom positive resultater også forekommer hos så mange som 50% af mennesker uden tilstanden.

Forebyggelse fordi ingen kur

En alternativ strategi til reduktion af byrden ved Alzheimers sygdom er en forebyggelse baseret på at identificere og reducere eksponeringen for dens risikofaktorer. I de mest almindelige former har tilstanden flere antecedenter, som inkluderer begge dele genetiske dispositioner og kritiske miljøforskelle, herunder traumatisk hjerneskade , uddannelsesniveau (så lovgivning om cykelhjelme og forbedring af kvaliteten af ​​statsfinansieret uddannelse kan have vigtige langsigtede såvel som mere umiddelbare fordele for samfundet).

Der er også beviser for, at forhøjede blodniveauer af aminosyren homocystein udgør en vigtig uafhængig risikofaktor for demens. Nogle individer er født med høje koncentrationer af homocystein, som beskadiger blodkarens foringer og forårsager slagtilfælde og hjerteanfald hos mennesker i tyverne og trediverne. Aldring medfører en gradvis stigning og undersøgelser af aldrende befolkninger har vist at højere homocystein-niveauer signifikant øger den enkeltes risiko for at udvikle demens.

Nylige undersøgelser forbinder hævet homocystein med højere svindhastighed ved hjerneskanninger og større neurofibrillær tangle byrde ved post mortem, har styrket beviset for en biologisk sammenhæng mellem homocystein og Alzheimers patologi.

Homocystein tages ikke i kosten, så denne forbedrede risiko for demens kan ikke mindskes af livsstilsændringer. Det er imidlertid kritisk afhængig af status i kroppen af ​​B-vitaminer, som fremmer dets omdannelse til ikke-toksiske og biologisk nyttige kemikalier. Lave niveauer af vitamin B12 og folsyre fører således til højere koncentrationer af homocystein, mens regelmæssig kosttilskud påvirker en tilbagevenden til normale niveauer.

Ordinering af vitamin B

Så kan den økonomiske byrde og individuelle lidelser forbundet med Alzheimers sygdom reduceres ved den enkle og billige hjælp til at ordinere B-vitaminer til dem med høje niveauer af homocystein?

VITACOG-retssagen, et indledende klinisk forsøg med forsøgspersoner med høje plasmaniveauer af homocystein, viste at hjernen hos dem, der fik B-vitaminer faldt betydeligt mindre hurtigt end placebo-gruppen, især i områder, der er associeret med tidlige patologiske ændringer i Alzheimers.

Et sådant slående resultat syntes at indikere behovet for et landsdækkende forsøg for at teste, om resultatet ville udmønte sig i en klinisk vigtig sygdomsmodificerende effekt på progressionstakten i mild kognitiv svækkelse.

Argumenterne for at gennemføre forsøget var overvældende, og med hjælp fra et nationalt netværk af eksperter inden for demens og kliniske forsøg forberedte jeg det videnskabelige og økonomiske tilfælde til finansiering. Modstand mod ideen dukkede dog op fra et uventet kvarter - en metaanalyse af kognitive udfaldsdata taget fra afsluttede forsøg med B-vitaminer til forebyggelse af slagtilfælde og hjerteanfald. På en eller anden måde blev en statistisk mangfoldighed af genanvendte resultater hurtigt hævet til en status, der var mindre end endelig videnskabelig bevis.

Metaanalyse kan være en stærk måde at drage robuste konklusioner på baggrund af resultaterne af et eksperiment, der er blevet udført flere gange på små populationer. I B-vitamin tilfælde var tallene inkluderet i metaanalysen imponerende. Alligevel betyder tal intet, hvis dataene hverken er ensartede eller direkte relevante for spørgsmålet. Nærmere kontrol afslørede, at få af forsøgene fokuserede på demens, at aldrene hos patienter, der deltog, var langt under dem, der var forbundet med udviklingen af ​​Alzheimers sygdom, og at inklusion ikke krævede tilstedeværelsen af ​​mild kognitiv svækkelse. Og forbavsende nok blev resultaterne fra VITACOG-forsøget ikke inkluderet.

Ikke overraskende var resultatet af den samlede analyse anodyne: hverken behandlingen eller placebogruppen viste nogen meningsfuld ændring på ethvert mål for kognitiv status under opfølgningen. Med andre ord - at citere et af medlemmerne fra det oprindelige VITACOG-studieteam - analysen viste kun, at: "at tage B-vitaminer ikke forhindrer kognitiv tilbagegang hos dem, der generelt ikke viser kognitiv tilbagegang alligevel."

Alligevel har fraværet af nogen forskel mellem de to behandlingsarme været fejlagtigt, bredt og uden kvalifikation fortolket som bevis imod fordelene ved B-vitaminer i Alzheimers sygdom.

In for nylig offentliggjorte breve til tidsskriftet har jeg og mange kolleger fra hele verden påpeget manglerne i metaanalysen og dens skadelige fejlfortolkning: skadelig for medicinsk forskning, årsagen til demensforebyggelse og mest af alt for de tusinder af personer, der kunne have haft gavn af en sikker og enkel indgriben.

Vi er fortsat overbeviste om, at de kliniske fordele ved B-vitaminer i grupper med høj risiko for Alzheimers sygdom bør have lov til at blive testet grundigt, men skaden forårsaget af den offentlige fejlagtige fortolkning af en nulundersøgelse vil tage et stykke tid at fjerne markeringen.

Denne artikel blev oprindeligt offentliggjort den The Conversation.
Læs oprindelige artikel.

Om forfatteren

Dr Peter Garrard havde senior kliniske stillinger ved Institute of Neurology, London og University of Southampton, inden han tiltrådte sin nuværende udnævnelse kl. St George's, University of London i 2010. Han er læser i neurologi ved universitetet, vicedirektør for Neuroscience Research Center, og honorær konsulentneurolog til St. Georges Hospital. Hans forskning fokuserer på tidlig diagnose og overvågning af demens og sproglige abnormiteter forbundet med Alzheimers sygdom. Hans studier af sprogændringer i Iris Murdochs romaner, de britiske premierministers taler og kong George III's breve har alle fået verdensomspændende medieopmærksomhed.

Relateret bog:

at

Tak for besøget InnerSelf.com, hvor der er 20,000 + livsændrende artikler, der promoverer "Nye holdninger og nye muligheder." Alle artikler er oversat til 30+ sprog. Tilmeld til InnerSelf Magazine, der udgives ugentligt, og Marie T Russells Daily Inspiration. InnerSelf Magazine er udkommet siden 1985.