Det kemiske bisphenol A eller BPA ser ud til at hjælpe overlevelsen af inflammatoriske brystcancerceller ifølge forskning, der afslører en potentiel mekanisme for, hvordan sygdommen vokser.
Inflammatorisk brystkræft (IBC) er den mest dødelige og hurtigst voksende form for brystkræft og udvikler hurtigt resistens over for behandlinger.
En ny undersøgelse viser, at bisphenol A øger cellesignalvejen kendt som mitogen-aktiverede proteinkinaser eller MAPK i inflammatoriske brystkræftceller.
"Dette tyder på, at kemisk eksponering kan hjælpe med at generere en type brystkræft, der kan være resistent over for netop de lægemidler, vi bruger til at behandle den."
"Undersøgelsen er den første, der viser, at BPA øgede signalering gennem receptorer, der kommunikerer med MAPK-vejen, og at tilstedeværelsen af BPA kan føre til resistens over for kræftlægemidler rettet mod denne vej," siger Gayathri Devi, lektor i kirurgi ved Duke University. "I vores cellemodeller førte mere signalering til øget vækst af kræftcellerne."
Tidligere undersøgelser har teoretiseret, at BPA og andre hormonforstyrrende kemikalier - dem, der efterligner hormoner som østrogen i kroppen - kan fremme udviklingen af brystvævssvulster. Imidlertid undersøgte denne undersøgelse en potentiel mekanisme for, hvordan spredningen sker på en østrogen-uafhængig måde, og hvilke specifikke kemikalier der kan være involveret.
Til undersøgelsen, der er offentliggjort i tidsskriftet carcinogenese, startede forskere med at behandle IBC-celler med seks hormonforstyrrende kemikalier, der almindeligvis findes i det daglige miljø, herunder i fødevarer, medicin og landbrugsprodukter. BPA forårsagede sammen med kemikalierne trichlorethan (HPTE) og methoxychlor en stigning i signalering til epidermale vækstfaktorreceptorer (EGFR), som ligger på celleoverfladen.
Når cellerne blev behandlet med lave doser af BPA, for eksempel, blev EGFR-aktivering næsten fordoblet. Til gengæld steg signalering til MAPK-vejen også. Denne stigning blev ledsaget af en stigning i indikatorer for cancercellevækst.
Forskerne fandt også ud af, at udsættelse af kræftcellerne for BPA begrænsede effektiviteten af lægemidler, der virker på at dræbe kræftceller ved at hæmme EGFR-signalering.
"Når EGFR-målrettede lægemidler mod kræft ikke er i stand til at reducere mængden af EGFR-signalering, fører det til mindre celledød," siger Steven Patierno, PhD, professor i medicin ved Duke og studiemedforfatter. "Dette tyder på, at kemisk eksponering kan hjælpe med at generere en type brystkræft, der kan være resistent over for netop de lægemidler, vi bruger til at behandle den."
Forskningen er en tilføjelse til et voksende arbejde, der giver større indsigt i IBC's aggressive natur. For eksempel i en anden undersøgelse offentliggjort for nylig i tidsskriftet Oncotarget, identificerede forskere specifikke anticelledødsproteiner, der er overudtrykt i IBC-patienttumorer.
"I sidste ende håber vi, at denne form for arbejde vil hjælpe os med at udvikle mere effektive behandlinger for IBC, så overlevelsesraterne forbedres," siger Devi.
Undersøgelsen fandt sted i samarbejde med Environmental Protection Agency og BRITE Institute ved North Carolina Central University. Duke Cancer Institute Cancer and Environment Development Funds, en Bolognesi-pris til Devi fra Duke Department of Surgery, Duke IBC Consortium-midlerne, American Cancer Society og National Cancer Institute finansierede arbejdet.
Kilde: Duke University
Relaterede bøger
at InnerSelf Market og Amazon
