Livreddende antibiotika kan forårsage langvarig skade på de udviklende mikrobielle samfund i tarmkanaler hos for tidligt fødte babyer, viser forskningen.
Halvanden år efter at babyer forlader den neonatale intensivafdeling (NICU), forbliver konsekvenserne af tidlig eksponering af antibiotika. Sammenlignet med sunde fuldtidsbørn i undersøgelsen, der ikke havde modtaget antibiotika, indeholdt præemies mikrobiomer flere bakterier forbundet med sygdom, færre arter forbundet med godt helbred og flere bakterier med evnen til at modstå antibiotika.
Resultaterne, der blev offentliggjort i Natur Mikrobiologi, foreslår, at læger omhyggeligt skræddersy brugen af antibiotika til præemier for at minimere forstyrrelser i tarmmikrobiomet - og at dette kan reducere risikoen for sundhedsmæssige problemer senere i livet.
"Hvis usunde mikrober får fodfæste tidligt i livet, kan de holde fast i meget lang tid."
"Den type mikrober, der mest sandsynligt overlever antibiotikabehandling, er ikke dem, vi typisk forbinder med en sund tarm," siger seniorforfatter Gautam Dantas, professor i patologi og immunologi, molekylær mikrobiologi og biomedicinsk teknik ved Washington University i St. Louis.
”Makeup af dit tarmmikrobiom er stort set indstillet efter alder 3, og så forbliver det ret stabilt. Så hvis usunde mikrober får fodfæste tidligt i livet, kan de holde fast i meget lang tid. En eller to runder antibiotika i de første par uger af livet kan stadig have noget at gøre, når du er 40. ”
Gendannelsestid
Forskere har knyttet sunde tarmmikrobiomer til reduceret risiko for en række immun- og metaboliske lidelser, herunder inflammatorisk tarmsygdom, allergier, fedme og diabetes. Forskere vidste allerede, at antibiotika forstyrrer tarmens mikrobielle samfund hos børn og voksne på muligvis skadelige måder. Hvad de ikke vidste, var hvor længe forstyrrelserne varer.
For at finde ud af om preemies 'mikrobiomer gendannes over tid analyserede Dantas og kolleger 437 fækale prøver indsamlet fra 58 spædbørn i alderen fødsel til 21 måneder. 2 af spædbørnene blev født omkring XNUMX ½ måned for tidligt, og resten blev født på fuld sigt.
Alle præemier modtog antibiotika i NICU. Ni havde kun modtaget et kursus, og de øvrige 32 modtog hver gennemsnitligt otte kurser og brugte ca. halvdelen af deres tid i NICU på antibiotika. Ingen af de fuldtidsbørn fik antibiotika.
Forskerne opdagede, at præemier, der fik en tung behandling af antibiotika, bar væsentligt flere lægemiddelresistente bakterier i tarmmikrobiomerne ved 21 måneders alderen end præemier, der kun havde modtaget et antibiotikakurus, eller fuldtidsbørn, der ikke havde modtaget antibiotika.
Tilstedeværelsen af lægemiddelresistente bakterier forårsagede ikke nødvendigvis nogen øjeblikkelige problemer for babyerne, fordi de fleste tarmbakterier er uskadelige - så længe de forbliver i tarmen. Men tarmmikrober undgår undertiden tarmen og rejser til blodbanen, urinvejen eller andre dele af kroppen. Når de gør det, kan lægemiddelresistens gøre de resulterende infektioner vanskelige at behandle.
'Tidlige angribere'
Ved at dyrke bakterier fra fækale prøver taget med otte til ti måneders mellemrum opdagede forskerne desuden, at de lægemiddelresistente stammer, der var til stede hos ældre babyer, var de samme, som havde etableret sig tidligt.
"De var ikke bare lignende bugs, de var de samme bugs, så godt vi kunne fortælle," siger Dantas. ”Vi havde ryddet åbningen for disse tidlige angribere med antibiotika, og når de først var kommet ind, ville de ikke lade nogen skubbe dem ud. Og mens vi ikke viste, at disse specifikke bugs havde forårsaget sygdom hos vores børn, er det nøjagtigt den slags bakterier, der forårsager urinvejsinfektioner og blodbaneinfektioner og andre problemer. Så du har en situation, hvor potentielt patogene mikrober bliver etableret tidligt i livet og holder fast. ”
Yderligere undersøgelser viste, at alle babyerne udviklede forskellige mikrobiomer ved 21 måneders alderen - et godt tegn, da mangel på mikrobiel mangfoldighed er forbundet med immun- og metaboliske lidelser hos børn og voksne.
Men stærkt behandlede præemier udviklede forskellige mikrobiomer langsommere end letbehandlede præemier og fuldtidsbørn. Yderligere var sammensætningen af tarmmikrobielle samfund forskellig med stærkt behandlede for tidlige spædbørn, der havde færre sunde grupper af bakterier såsom Bifidobacteriaceae og mere usunde slags såsom Proteobakterier.
Resultaterne har allerede ført til, at Warner, der tager sig af for tidligt fødte spædbørn i NICU på St. Louis Børnehospital, og hendes kollegaer, neon katalogister, reducerer deres brug af antibiotika.
"Vi siger ikke længere: 'Lad os bare starte dem med antibiotika, fordi det er bedre at være sikker end ked af det,'" siger Warner. ”Nu ved vi, at der er risiko for at udvælge organismer, der kan vedvare og skabe sundhedsrisici senere i barndommen og i livet.
”Så vi er meget mere fornuftige med at starte antibiotikabrug, og når vi starter babyer med antibiotika, tager vi dem af, så snart bakterierne er ryddet. Vi er stadig nødt til at bruge antibiotika - der er ingen tvivl om, at de redder liv - men vi har været i stand til at reducere brugen af antibiotika betydeligt uden nogen stigning i negative resultater for børnene. ”
Det nationale institut for generelle medicinske videnskaber; National Institute of Allergy and Infectious Diseases; de amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse; de nationale institutter for sundhed; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development; Children's Discovery Institute på St Louis Children's Hospital og Washington University School of Medicine; og National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Pediatric Gastroenterology Research Training Program finansierede arbejdet.
Kilde: Washington University i St. Louis
